シアリルTn抗原による腫瘍免疫抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 19590420
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 池原 譲 独立行政法人産業技術総合研究所, 糖鎖医工学研究センター, 研究チーム長 (10311440)
• 研究分担者: 辻村 邦夫 浜松医科大学, 感染症学講座, 准教授 (10227407)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: シアル酸 / がん / 腹腔内転移 / 腫瘍免疫 / シアリルTn / ELISPOTアッセイ / TH1 / 2細胞 / がん関連糖鎖 / 病理学 / 糖鎖 / 癌

研究概要

STn 抗原を発現するヒト胃がんは、腹腔内に播種性に進展しやすく、有為に予後不良となる事が知られている。本研究では、STn 抗原を産生する様に改変した細胞を用い、OVA をモデルがん抗原として検討した。STn 抗原を産生する様に改変した細胞を接種したマウスのリンパ組織では、不活性型ST6GalNAc I 遺伝子を導入したSTn 抗原発現の無い細胞を接種したマウスに比べて、免疫抑制をする細胞がより多く誘導され、OVA 抗原に特異的な細胞障害性T 細胞数も抑制される事を見いだした。また、シアル酸被覆リポソームにOVA を封入して投与するモデル実験でも、同様の結果を得る事ができた。これらの事は、STn 抗原等シアル酸を有為に高発現する細胞は、腫瘍免疫による排除を効率良く回避できるメカニズムの存在を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Immunization of oligomannose-coated liposome-entrapped NcGRA7 protects dams and offspring from Neospora caninum infection in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Zhang H, Ikehara Y, Kojima N, Xuan X, Yokoyama N
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol [Epub ahead of print]
• [雑誌論文] Igarashi I. Isolation and pathogenic characterization of an OB1 variant of Babesiarodhaini which has a glycophorin A independent invasion pathway to murine red blood cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N., Iseki H., Ikehara Y., Kanuka H., Yokoyama N., Sekimizu K
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology 5;159(2) ページ: 97-104
• [雑誌論文] Strategy for Glycoproteomics: Identification of Glyco-Alteration Using Multiple Glycan Profiling Tool (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Kuno A, Sawaki H, Sogabe M, Ozaki H, Tanaka Y, Mizokami M, Shoda JI, Angata T, Sato T, Hirabayashi J, Ikehara Y, Narimatsu H.
  • 雑誌名: J Proteome Res [Epub ahead of print]
• [雑誌論文] Isolation and pathogenic characterization of an OB1 variant of Babesia rodhaini which has a glycophorin A independent invasion pathway to murine red blood cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N.
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology 159(2) ページ: 97-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategy for Glycoproteomics : Identification of Glyco-Alteration Using Multiple Glycan Profiling Tool (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito H
  • 雑誌名: J Proteome Res. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization of oligomannose-coated liposome-entrapped NcGRA7 protects dams and offspring from Neospora caninum infection in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tsujimura K. and Kojima N.: Effective induction of anti-tumor immune responses with Oligomannose-Coated Liposome targeting to intraperitoneal phagocytic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikehara Y.*, Shiuchi N., Kabata-Ikehara S., Nakanishi H., Yokoyama N., Takagi H., Nagata T., Koide Y., Kuzushima K., Takahashi T
  • 雑誌名: Cancer Letters 260(1-2) ページ: 137-145
• [雑誌論文] Effect of CD4+CD25+ T cell-depletion on acute lethal infection of mice with Trypanosoma congolense (2008)
  • 著者名/発表者名: Namangala B, Yokoyama N, Ikehara Y,Taguchi O, Tsujimura K, Sugimoto C,Inoue N
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 70(8)
  • NAID: 110006878921
• [雑誌論文] Oligomannose-coated liposomes as a therapeutic antigen-delivery and an adjuvant vehicle for induction of in vivo tumor immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima N, Biao L, Nakayama T, Ishii M, Ikehara Y, Tsujimura K
  • 雑誌名: J Control Release 2;129(1) ページ: 26-32
• [雑誌論文] Immunocytochemical for intracellar dynamics of C1GalT associatedwith moleculer chaperone (2008)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu Y., Ikehara Y., Iwasaki H., Nonomura C., Sato T., Nakanishi H., and Narimatsu H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 366(1) ページ: 199-205
• [雑誌論文] Effective induction of anti-tumor immune responses with Oligomannose-Coated Liposome targeting to intraperitoneal phagocytic cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikehara Y.
  • 雑誌名: Cancer Letters 260(1-2) ページ: 137-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunocytochemical for intracellar dynamics of C1GalT associated with moleculerchaperone, Cosmc (2008)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 366(1) ページ: 199-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of CD4+CD25+T cell-depletion on acute lethal infection of mice with Trypanosoma congolense (2008)
  • 著者名/発表者名: Namangala B
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 70(8) ページ: 751-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomannose-coated liposomes as a therapeutic antigen-delivery and an adjuvant vehicle for induction of in vivo tumor immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima N
  • 雑誌名: J Control Release 129(1) ページ: 26-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: 済木育夫(編さん)
  • 雑誌名: がん転移研究の実験手法 金芳堂 ページ: 318-323
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: 池原譲
  • 雑誌名: 臨床糖鎖バイオマーカーの開発-糖鎖機能の解明とその応用(メディカルドウ) 11号
• [雑誌論文] Babesia bovis: Subcellular localization of host erythrocyte membrane components during their asexual growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura M., Yokoyama N., Takabatake N., Okubo K., Ikehara Y., Igarashi I
  • 雑誌名: Experimental Parasitology 116(1)
  • NAID: 120006390254
• [雑誌論文] Mice lacking a1,3-fucosyltransferase IX demonstrate disappearance of Lewis x structure in brain and increased anxiety-like behaviors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Fujii T., Ikegami S., Inokuchi K., Takayama Y., Ikehara Y., Nishihara S., Togayachi A,. Takahashi S., Tachibana K., Yuasa S, Narimatsu H
  • 雑誌名: Glycobiology 17(1) ページ: 1-9
• [雑誌論文] Modification of host erythrocyte membranes by trypsin and chymotrypsin treatmentsand effects on the in vitro growth of bovine and equine babesia parasites (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura M., Yokoyama N., Takabatake N., Okubo K., Ikehara Y., Igarashi I
  • 雑誌名: Journal of Parasitology 93(1) ページ: 208-211
• [雑誌論文] Involvement of A Host Erythrocyte Sialic Acid Content In Babesia Bovis Infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N., Okamura M., Yokoyama N., Okubo K., Ikehara Y., Igarashi I
  • 雑誌名: The Journal of Veterinary Medical Science 69(10) ページ: 999-1004
  • NAID: 110006418717
• [雑誌論文] Polylactosamine on glycoproteins influences basal levels of lymphocyte and macrophage activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Togayachi A., Kozono Y, Ishida H., Abe S., Suzuki N., Tsunoda Y., Hagiwara K., Kuno A., Ohkura T., Sato N., Sato T., Hirabayashi J., Ikehara Y., Tachibana K., and Narimatsu H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 104(40) ページ: 15829-34
• [雑誌論文] Glycophorin A knockout mice, which lost sialoglycoproteins from the red blood cell membrane, are resistant to lethal infection of Babesia rodhaini (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N., Okamura M., Yokoyama N., Ikehara Y., Akimitsu N., Arimitsu N, Hamamoto H., Sekimizu K., Suzuki H., and Igarashi I
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology 148(2) ページ: 93-101
• [雑誌論文] Solitarybone metastasis as the first clinical manifestation in a patient with small bowel adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ikehara Y., Nakanishi H, Kozawa E, Tatematsu M, Sugiura H
  • 雑誌名: J Orthop Sci Nov;12(6)
• [雑誌論文] Babesia bovis:Subcellular localization of host erythrocyte membrane components during their asexual growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura M., Yokoyama N., Takabatake N., Okubo K., IkeharaY., Igarashi I.
  • 雑誌名: Experimental Parasitology 116 ページ: 91-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking al, 3-fUcosyltransferase IX demonstrate disappearance of Lewis xstructure in brain and increased anxiety-like behaviors (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudor T., Fujii T., Ikegami S., Inokuchi K., Takayama Y., Ikehara Y., et. al.
  • 雑誌名: Glycobiology 17 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modification of host erythrocyte membranes by trypsin and chymotrypsin treatments and effects on the in vitro growth of bovine and equine babesia parasltes (2007)
  • 著者名/発表者名: Okamura M., YOkoyama N., Takabatake N., Okubo K., Ikehara Y., Igarashi I.
  • 雑誌名: Journal of Parasitology 93 ページ: 208-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of A Host Erythrecyte Sialic Acid Content In Babesia Bovis Infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N., Okamura M., Yokoyama N., Okubo K., Ikehara Y., Igarashi I.
  • 雑誌名: The Journal of Veterinary Medical Science 69 ページ: 999-1004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polylactosamine on glycoproteins influences basal levels of lymphocyte and macrophage activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Togayachi A., Kozono Y, Ishida H., Abe S., Suzuki N., Tsunoda Y., Hagiwara K., Kuno A., Ohkura T., Sato N., Sato T., Hirabayashi J., Ikehara Y., et. al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 104 ページ: 15829-15834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycophorin A knockout mice, which lost sialoglycoproteins from the red blood cell membrane, are resistant to lethal infection of Babesia rodhaini (2007)
  • 著者名/発表者名: Takabatake N., Okamura M., Yokoyama N., Ikehara Y., Akimitsu N., Arimitsu N, Hamamoto H., Sekimizu K., Suzuki H., and Igarashi I.
  • 雑誌名: Veterinary Parasitology 148 ページ: 93-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary bone metastasis as the first clinical manifestation in a patient with small bowel adenocarcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Ikehara Y., et. al.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 12 ページ: 606-610
  • NAID: 10019995588
  • 査読あり
• [学会発表] New treatment method for intra-abdominal metastasis, using carbohydrate recognition of macrophage (2008)
  • 著者名/発表者名: 池原譲
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 糖鎖認識を介した感染メカニズムの解明と治療への利用の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 池原譲
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] A carbohydrate recognition-based drug delivery and controlled release system using intraperitoneal macrophages as a cellular vehicle (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research, Annual meeting 2008
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] 糖鎖認識を介した感染メカニズムの解明と治療への利用の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 池原譲
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 石川県金沢市
• [学会発表] New treatment method for intra-abdominal metastasis, using carbohydrate recognition of macrophage (2008)
  • 著者名/発表者名: 池原譲
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
• [学会発表] Cancer vaccine delivery system using oligomannose coated liposomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y., et. al.
  • 学会等名: American Society of Glycobiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2007-11-15
• [学会発表] A novel carbohydrate recognition-based drug delivery system to intraperit oneal metastases (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y., et. al.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington D.C, USA
  • 年月日: 2007-05-20
• [学会発表] A carbohydrate recognition-based drug delivery and controlled release system using intraperitoneal macrophages as a cellular vehicle American Association of Cancer Research
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y., et al
  • 学会等名: Annual meeting 2008
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Cancer vaccine delivery system using oligomannose coated liposomes
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y., et al
  • 学会等名: American Society of Glycobiology 2007
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] A novel carbohydrate recognition-based drug delivery system to intraperitoneal metastases
  • 著者名/発表者名: Ikehara, Y., et al
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2007
  • 発表場所: Washington D.C, USA
• [図書] がん転移研究の実験手法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池原譲, 済木育夫( 編さん)
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 遺伝子医学MOOK11 号「臨床糖鎖バイオマーカーの開発‐糖鎖機能の解明とその応用」
  • 著者名/発表者名: 池原譲, 中西速夫
  • 出版者: メディカルドウ
• [図書] 遺伝子医学MOOK11 号「臨床糖鎖バイオマーカーの開発‐糖鎖機能の解明とその応用」
  • 著者名/発表者名: 中西速夫, 池原譲
  • 出版者: メディカルドウ