クルーズトリパノソーマ原虫のシアン感受性新規キノール酸化酵素の解析

• 研究課題/領域番号: 19590434
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 鈴木 高史 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70305530)
• 研究協力者: 大島 茂 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 ; 鈴木 光子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (50507613)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: クルーズトリパノソーマ / 酵素 / ミトコンドリア / 増殖 / 感染症 / 酵素解析 / トリパノソーマ / 末端酸化酵素 / トリパノソーマ原虫 / シアン / キノール酸化酵素 / 大腸菌

研究概要

クルーズトリパノソーマ原虫の呼吸システムを明らかにするために、TcrAOX分子に注目し解析を行った。その結果、TcrAOXは他の生物のAOXとは進化的に異なり、大腸菌の増殖率を増大する効果があり、酸化酵素活性があることが示唆された。トリパノソーマ原虫細胞ではTcrAOX分子はミトコンドリア内に存在し、TcrAOX分子の過剰発現を行うと、増殖率の顕著な上昇が見られた。本分子のノックアウト株作製を試みたが、両アリールを除くことできなかった。以上より、TcrAOXは原虫細胞において、増殖に重要な役割を担っており、酸化酵素活性を有すると強く示唆されたが、その基質はキノールではないと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Purification and kinetic characterization of recombinant alternative oxidase from Trypanosoma brucei brucei. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido Y, Sakamoto K, Nakamura K, Harada M, Suzuki T, Yabu Y, Saimoto H, Yamakura F, Ohmori D, Moore A, Harada S, Kita K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and kinetic characterization of recombinant alternative oxidase from Trypanosoma brucei brucei (2010)
  • 著者名/発表者名: Kido Y, Sakamoto K, Nakamura K, Harada M, Suzuki T, Yabu Y, Saimoto H, Yamakura F, Ohmori D, Moore A, Harada S, Kita K.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1797(4) ページ: 443-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic-scale prioritization of drug targets: the TDR Targets database. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aguero F, Al-Lazikani B, Aslett M, Berriman M, Buckner FS, Campbell RK, Carmona S, Carruthers IM, Chan AW, Chen F, Crowther GJ, Doyle MA, Hertz-Fowler C, Hopkins AL, McAllister G, Nwaka S, Overington JP, Pain A, Paolini GV, Pieper U, Ralph SA, Riechers A, Aguero F, Al-Lazikani B, Aslett M, Berriman M, Buckner FS, Campbell R
  • 雑誌名: Nat Rev Drug Discov. 7(11) ページ: 900-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a polymerase chain reaction method for detection of Escherichia coli in amniotic fluid in patients with chorioamnionitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Daoud GA, Suzuki Y, Yamamoto T, Suzuki T, Suzumori N, Tanemura M.
  • 雑誌名: Fetal Diagnosis and Therapy 24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-scale Prioritization of Drug Targets : TDRtargets. org. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aguero F, Berriman M, Buckner F, Campbell B, Carmona S, Crowther G, Hertz-Fowler C, Hopkins A, Al-Lazikani B, McAllister G, Nwaka S, Overington J, Pain A, Paolini G, Ralph S, Riechers A, Roos S D, Sali A, Shanmugam D, Suzuki T, Verlinde L C, Van Voorhis C W.
  • 雑誌名: Nature Reviews Drug Discovery 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trypanosoma brucei vacuolar protein sorting 41 (VPS41) is required for intracellular iron utilization and maintenance of normal cellular morphology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lu S, Suzuki T, Iizuka N, Ohshima S, Yabu Y, Suzuki M, Wen L, Ohta N.
  • 雑誌名: Parasitology. 134 ページ: 1639-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trypanosoma brucei vacuolar protein sorting 41(VPS41)is required for intracellular iron utilization and maintenance of normal cellular morphology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lu Shaohong, et. al.
  • 雑誌名: Parasitology 134 ページ: 1639-1647
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular analysis of "movement"-related genes of African trypanosome species. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ohshima S, Ohashi M, Yabu Y, Miura Y.
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] アフリカトリパノソーマ原虫の「動き」関連遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木高史, 大島茂, 大橋光子, 籔義貞, 三浦裕
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京都 法政大学
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] (2007)
  • 著者名/発表者名: Aguero F, Berriman M, Buckner F S, Hertz-Fowler C, Nwaka S, Pain A, Ralph S A, Riecheres A, Roos D S, Shanmugam D, Suzuki T, Verlindre C L, Van Voorhis W C.
  • 学会等名: COST B22 Annual Congress
  • 発表場所: Dundee, UK.
  • 年月日: 2007-06-10