ブドウ球菌エンテロトキシンの催吐分子メカニズムと細胞レセプターの究明

• 研究課題/領域番号: 19590438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 胡 東良 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10333733)
• 研究分担者: 中根 明夫 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30164239)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 病原性 / エンテロトキシ / ブドウ球菌エンテロトキシン / スーパー抗原 / 嘔吐活性 / メカニズム / レセプター

研究概要

黄色ブドウ球菌の産生するエンテロトキシン(SE)は菌体外タンパク毒素で嘔吐誘導活性を示す一方,スーパー抗原活性を有することが知られている.しかし,SEによる食中毒のメカニズムはまだ明らかにされていない.本研究では, 小型嘔吐動物モデル・スンクスを用いSEAの催吐メカニズム及び細胞レセプターを検討した.これらの結果により, 小腸の5-HTの産生と放出,迷走神経求心性ニューロンの5-HT3 レセプターはSEAによる嘔吐反応に重要であり, またCB1レセプターは5-HTの産生と放出を抑制することによりSEAによる嘔吐反応を制御することが示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Immunization with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A, D227A, protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Shinagawa, K. and Nakane, A.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis 199(3) ページ: 302-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] D. K c-di-GMP as a vaccine adjuvant protects against systemic methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Narita, K., Hyodo, M.,Hayakawa, Y., Nakane, A. and Karaolis
  • 雑誌名: Vaccine (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A, D227 A, protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et.al.
  • 雑誌名: J. Infect. Dis. 199 ページ: 301-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of intranasal vaccination with nontoxic mutant toxic shock syndrome toxin 1 against systemic and local Staphylo-coccusaureus infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., Hu, D.-L., Tsuji, T. and Nakane, A.
  • 雑誌名: irosaki Med.J. 59(2) ページ: 71-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] ブドウ球菌エンテロトキシンの分子構造とその機能解析に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良
  • 雑誌名: 弘前医学 59(2) ページ: 136-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal immunization of mutant toxic shock syndrome toxin 1 elicit systemic and mucosal immune response against Staphylococcus aureus infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., Hu, D.-L., Tsuji, T. and Nakane, A.
  • 雑誌名: FEMS Immun. Med. Microbiol 52(3) ページ: 389-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative prevalence of superantigenic toxin genes in methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus isolates (2008)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Inoue, F., Kasai,T., Yasujima, M., Shinagawa, K. and Nakane, A.
  • 雑誌名: J.Med.Microbiol 57(9) ページ: 1106-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of two novel staphylococcal enterotoxins types Sand T. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono, H., Omoe, K., Imanishi, K., Iwakabe, Y., Hu, D.-L., Kato, H., Saito, N., Nakane, A., Uchiyama, T. and Shinagawa, K.
  • 雑誌名: Infect.Immun 76(11) ページ: 4999-5005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 黄色ブドウ球菌に対するワクチンの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中根明夫, 成田浩司, 胡東良
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50(5) ページ: 543-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Prevalence of Superantigenic Toxin Genes in Methicillin-Resistant and Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Isolates (2008)
  • 著者名/発表者名: Hu, D. -L., et.al.
  • 雑誌名: J. Med. Microbiol 57 ページ: 1106-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of two novel staphylococcal enterotoxins types S and T (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono, H., et.al.
  • 雑誌名: Infect. Immun 76 ページ: 4999-5005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal enterotoxin induces emesis through increasing serotonin release inintestine and it is down-regulated by cannabinoid receptor 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Zhu, G., Mori, F., Omoe, K., Kaneko, S., Wakabayashi, K., Shinagawa, K. and Nakane, A.
  • 雑誌名: Cell. Microbiol 9(9) ページ: 2267-2277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with a mutant of staphylococcal enterotoxin C elicits Th2 immune response for protection against Staphylococcus aureus infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Narita, K., Shinagawa, K., and Nakane, A.
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J. 59(S) ページ: 210-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal enterotoxin A modulates intracellular Ca^<2+> signal pathway in human intestinal epithelial cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Suga, Y., Omoe, K., Abe, Y., Shinagawa, K., Wakui, M. and Nakane, A.
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J. 59(S) ページ: 219-226
  • NAID: 110006603001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of intranasal vaccination with nontoxic mutant TSST-1 against Staphylococcus aureus infection (2007)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., Hu, D.-L., Tsuji, T. and Nakane, A.
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J. 59(S) ページ: 227-234
  • NAID: 110006603003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pollution of enteropatho-genic bacteria in meats and egg in Japan and China (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Qian, A.-D., San, X.-F., Narita, K, Sashinami, H, Osanai, A., Abe, Y., Hiraga, Kudou, K., Liu, Y. and Nakane, A.
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J. 59(1) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcal enterotoxin induces emesis through increasing serotonin release in intestine and it is down-regulated by cannabinoid receptor 1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et. al.
  • 雑誌名: Cell. Microbiol. 9(9) ページ: 2267-2277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pollution of enteropathogenic bacteria in meats and egg in Japan and China. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et. al.
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J. 59 ページ: 1-7
  • NAID: 110006573840
  • 査読あり
• [学会発表] A nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A protects against enterotoxin-inducedemesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Sashinami, H., Shinagawa, K., Nakane, A.
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Immunization with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Sashinami, H., Shinagawa, K., Nakane, A.
  • 学会等名: The 11th Meeting Hirosaki International Forum of Medical Science
  • 発表場所: Hirosaki, Japan
• [学会発表] A nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A protects against enterotoxin-induced emesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et.al.
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの腸管内動態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥, ら
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Immunization with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et.al.
  • 学会等名: The 11th Meeting Hirosaki International Forum of Medical Science
  • 発表場所: Hirosaki, Japan
• [学会発表] The role of interleukin-17 in the protective effect of an immunization with clumping factor A against Staphylococcus aureus infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., et.al.
  • 学会等名: The 11th Meeting Hirosaki International Forum of Medical Science
  • 発表場所: Hirosaki, Japan
• [学会発表] 細菌超抗原毒素的分子多様性及生物多功能性的研究与応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, ら
  • 学会等名: 中国農業科学院上海獣医研究所. 特別講演
  • 発表場所: 上海
  • 年月日: 2008-12-24
• [学会発表] MRSAとMSSA分離株のスーパー抗原毒素遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 重茂克彦, 井上文緒, 葛西猛, 保嶋実, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第28回青森感染症研究会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンの嘔吐誘導活性とスーパー抗原性の関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡 東良, ら
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンの分子構造とその機能解析に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良
  • 学会等名: 第144回弘前医学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2008-02-01
• [学会発表] An immunization with fibrinogen binding domain of clumping factor A enhances IL-17 production and protects against Staphylococcus aureus infection(クランピングファクターAによる免疫はIL-17産生を促進し黄色ブドウ球菌感染防御効果を示す) (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., Hu, D.-L., Nakane, A.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Vaccination with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A, D227A, protects against enterotoxin-induced emesis in housemusk shrews (2008)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Sashinami, H., Shinagawa, K., Nakane, A.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Staphylococcal enterotoxin A induces emesis through increasing serotonin release in intestine and endogenous cannabinoid system protects against the emetic response (2008)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., Omoe, K., Shinagawa, K., Nakane, A.
  • 学会等名: 13th International Symposium on Staphylococci & Staphylococcal Infections(ISSSI)
  • 発表場所: Carens, Australia
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンの嘔吐誘導とその制御機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第2回日本細菌学・若手コロッセウム
  • 発表場所: 湘南
• [学会発表] 臨床由来のMRSAとMSSA分離株のブドウ球菌スーパー抗原毒素遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 臨床由来のMRSAとMSSA分離株のブドウ球菌スーパー抗原毒素遺伝子の解析
  • 発表場所: 十和田
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌接着因子による感染予防効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成田浩司, 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 十和田
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌接着因子による感染予防効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成田浩司, 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会/第19回日本生体防御学会学術総会/第45回補体シンポジウム合同学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンの嘔吐誘導活性とスーパー抗原活性の関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌接着因子による感染予防効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成田浩司, 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 新規エンテロトキシンSESおよびSETの生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野久弥, ら
  • 学会等名: 第55回日本毒素シンポジウム
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] 臨床由来のMRSAとMSSA分離株のブドウスーパー抗原毒素遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, ら
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 十和田
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシン(SEs)の高感度検出法の確立と黄色ブドウ球菌株におけるSEs産生量評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲垣華絵, ら
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 十和田
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシン遺伝子sesおよびsetの黄色ブドウ球菌集団における保有状況と存在様式の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野真由子, ら
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 十和田
• [学会発表] Staphylococcal enterotoxin A induces emesis through increasing serotonin release in intestine and endogenous cannabinoid system protects against the emetic response (2008)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et.al.
  • 学会等名: 13th International Symposium on Staphylococci & Staphylococcal Infections
  • 発表場所: Carens, Australia
• [学会発表] New SEB-encoding Staphylococcus aureus pathogenicity island (2008)
  • 著者名/発表者名: Omoe, K., et.al.
  • 学会等名: 13th International Symposium on Staphylococci & Staphylococcal Infections
  • 発表場所: Carens, Australia
• [学会発表] An immunization with fibrinogen binding domain of clumping factor A enhances IL-17 production znd protects against Staphylococcus aureus infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., et.al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンB関連可動遺伝因子の多様性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重茂克彦, ら
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Vaccination with nontoxic mutant staphylococcal enterotoxin A, D227A, protects against enterotoxin-induced emesis in house musk shrews (2008)
  • 著者名/発表者名: Hu, D.-L., et.al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌エンテロトキシンファミリーの多様性とその機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 胡東良
  • 学会等名: 第12回弘前大学遺伝子実験施設シンポジウム
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] 日本と中国における急性胃腸炎起因微生物の汚染調査 (2007)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 銭愛東, 差波拓志, 単暁風, 成田浩司, 長内理大, 阿部由紀子, 平賀寛人, 工藤幸清, 劉勇, 中根明夫
  • 学会等名: 青森感染症研究会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2007-06-23
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌感染に対する無毒変異ワクチンの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 中根明夫
  • 学会等名: 第91回弘前医学会総会
  • 発表場所: 大館
  • 年月日: 2007-06-09
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌局所感染および全身感染に対する無毒変異TSST-1経鼻粘膜ワクチンの防御効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 成田浩司, 胡 東良, 辻孝雄, 中根明夫
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンの嘔吐誘導機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第54回日本毒素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ブドウ球菌エンテロトキシンAの嘔吐誘導とその制御機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 胡東良, 重茂克彦, 品川邦汎, 中根明夫
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 無毒変異TSST-1経鼻粘膜ワクチンによる黄色ブドウ球菌感染防御効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 成田浩司, 胡東良, 辻孝雄, 中根明夫
  • 学会等名: 第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 京都