宿主免疫応答を制御する結核菌由来ミコール酸修飾因子の研究

• 研究課題/領域番号: 19590453
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 藤原 永年 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80326256)
• 研究分担者: 矢野 郁也 日本ビーシージー製造株式会社, 中央研究所, 顧問 (60047008)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 感染免疫 / 脂質分子 / 宿主応答 / 結核菌 / ミコール酸 / 感染症 / 細菌 / 脂質 / 生理活性 / 免疫学 / 生活活性

研究概要

結核菌細胞表層の特徴的なミコール酸は炭素鎖長80-90からなる天然では希な長鎖脂肪酸である。菌種特異的に炭素鎖長、構成分子種(α、メトキシ、ケト、ジカルボキシ、エポキシ等)、不飽和度(シクロプロパン環、二重結合)が異なり、幾何異性体も存在した。結核菌特徴的形態(コード紐状)、抗酸性の減弱化に加え、ミコール酸分子種や修飾基が構造特異的に宿主応答の制御因子として結核菌の病原性や毒性の発現に寄与していた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Rhodococcus equi lipids recognized by host cytotoxic T-lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.P. Harris, N. Fujiwara, R.H. Mealey, D.C. Alperin, T. Naka, R. Goda, S.A. Hines
  • 雑誌名: Microbiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Rhodococcus equi lipids recognized by host cytotoxic T-lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Harris, S.P.
  • 雑誌名: Microbiology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium kyorinense sp. nov., a novel slowly growing Mycobacterium sp. related to Mycobacterium celatum isolated from human clinical specimens. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Okazaki, K. Ohkusu, H. Hata, H. Ohnishi, K. Sugawara, C. Kawamura, N. Fujiwara, S. Matsumoto, Y. Nishiuchi, K. Toyoda, H. Saito, S. Yonetani, Y. Fukugawa, M. Yamamoto, H. Wada, A. Sejimo, A. Ebina, H. Goto, T. Ezaki, T. Watanabe
  • 雑誌名: IJSEM 59 ページ: 1336-1341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparable Studies of Immunostimulating Activities In Vitro among Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) Sub-strains. (2009)
  • 著者名/発表者名: D. Hayashi, T. Takii, N. Fujiwara, Y. Fujita, I. Yano, S. Yamamoto, M. Kondo, E. Yasuda, E. Inagaki, K. Kanai, A. Fujiwara, A. Kawarazaki, T. Chiba, K. Onozaki
  • 雑誌名: FEMS Immunol. Med. Microbiol 56 ページ: 116-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] ″Lysobacter enzymogenes subsp. cookii″Christensen 1 1978 should be recognized as an independent species Lysobacter cookii sp. nov. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Kawamura, J. Tomida, Y. Morita, T. Naka, S. Mizuno, N. Fujiwara
  • 雑誌名: FEMS Microbiol. Lett 298 ページ: 118-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium kyorinense sp. Nov., a novel slowly growing Mycobacterium sp.related to Mycobacterium celatum isolated from human clinical specimens. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okazaki, M.
  • 雑誌名: Int. J.Syst. Evol. Microbiol. 59 ページ: 1336-1341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparable studies of immunostimulating activities in vitro among Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) sub-strains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, D.
  • 雑誌名: FEMS Immunol. Med. Microbiol. 56 ページ: 116-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Lysobacter enzymogenes subsp. cookii" Christensen 1 1978 should be recognized as an independent species Lysobacter cookii sp. nov. (2009)
  • 著者名/発表者名: kawamura, Y.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol. Lett. 298 ページ: 118-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparable studies of immunostimulating activities in vitro among Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) sub-strains (2009)
  • 著者名/発表者名: D. Hayashi
  • 雑誌名: FEMS Immunol. Med. Microbiol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium kyorinense sp. nov., a novel slowly growing Mycobacterium sp. related to Mycobacterium celatum isolated from human clinical specimens. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Okazaki
  • 雑誌名: Int. J. Syst. Evol. Microbiol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of two novel methyltransferase genes that determine the serotype 12-specific structure of glycopeptidolipids of Mycobacterium intracellulare. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Nakata, N. Fujiwara, T. Naka, I. Yano, K. Kobayashi, S. Maeda
  • 雑誌名: J. Bacteriol 190 ページ: 1064-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis and biosynthesis gene cluster of an antigenic glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Fujiwara, N. Nakata, T. Naka, I. Yano, M. Doe, D. Chatterjee, M. McNeil, P.J. Brennan, K. Kobayashi, M. Makino, S. Matsumoto, H. Ogura, S. Maeda
  • 雑誌名: J. Bacteriol 190 ページ: 3613-3621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis and biosynthesis gene cluster of an antigenic glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Fujiwara
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 190 ページ: 1063-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of two novel methyltransferase genes that determine the serotype 12-specific structure of glycopeptidolipids of Mycobacterium intracellulare. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Nakata
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 190 ページ: 1064-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of cell wall assembly by a histone-like protein in mycobacteria. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Katsube, S. Matsumoto, M. Takatsuka, M. Okuyama, Y. Ozeki, M. Naito, Y. Nishiuchi, N. Fujiwara, M. Yoshimura, T. Tsuboi, M. Torii, N. Oshitani, T. Arakawa, K. Kobayashi
  • 雑誌名: J. Bacteriol 189 ページ: 8241-8249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of cell wall assembly by a histone-like protein in mycobacteria. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Katsube
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 189 ページ: 8241-8249
  • 査読あり
• [学会発表] kasB結核菌の透過電子顕微鏡観察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田博之
  • 学会等名: 第34回日本顕微鏡学会関東支部会
  • 発表場所: 帝京大学医学部板橋キャンパス(東京)
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] Mycobacterium smegmatis株間の脂質分布と脂質成分による宿主応答の差異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年, 野本摩利, 中崇, 合田麗奈, 小川みどり, 水野淨子, 小林貴美子, 谷口初美
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mycobacterium avium complex血清型4型株におけるglycopeptidolipidの生合成解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本友司, 向井徹, 甲斐雅規, 前田百美, 中崇, 藤原永年, 水野淨子, 矢野郁也, 牧野正彦
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mycobacterium smegmatis株間の脂質の分布と脂質成分による宿主応答の差異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Mycobacterium avium complex血清型4型株におけるglycopeptidolipidの生合成解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本友司
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Structures and host recognitions of antigenic serotype 7, 13 glycopeptidolipids from Mycobacterium intracellulare. (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Fujiwara, T. Naka, R. Goda, S. Mizuno, M. Yoshimura, S. Matsumoto, H. Ogura, S. Maeda
  • 学会等名: Infection 2009
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [学会発表] MAC血清型13型菌由来糖ペプチド脂質の構造修飾と宿主応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 合田麗奈, 中崇, 前田伸司, 水野淨子, 小林貴美子, 藤原永年
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Rhodococcus equi - immunity and strategies for prevention. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.A. Hines, S.P. Harris. N. Fujiwara, R.H. Mealey, R.G. Dossa, D.C. Alperin
  • 学会等名: The 5th International Veterinary Vaccines and Diagnostics Conference (IVVDC)
  • 発表場所: Madison, WI USA
• [学会発表] Mycobacterium avium TMC724SのpH依存的な集落形成の違いと免疫応答、薬剤感受性、細胞壁形成との相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本龍二, 堀田康弘, 菅原勇, 藤原永年, 伊藤佐生智, 瀧井猛将
  • 学会等名: 第84回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare由来血清型7, 12, 13型糖ペプチド脂質の構造類似性とオリゴ糖解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年, 中田登, 中崇, 水野淨子, 牧野正彦, 松本壮吉, 前田伸司
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mycobacterium avium TMS724SのpH依存的形態変化に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田康弘, 瀧井猛将, 菅原勇, 藤原永年, 山本龍二, 稲垣衣美, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mycobacterium bovis BCG亜株間の自然免疫誘導活性の差異とミコール酸の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林大介, 安田恵実, 瀧井猛将, 藤原永年, 山本三郎, 矢野郁也, 小野嵜菊夫
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] BCG菌のミコール酸サブクラス合成遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲斐雅規, 藤原永年, 宮本友司, 向井徹, 矢野郁也, 牧野正彦
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Rhodococcus equi-immunity and strategies for prevention (2009)
  • 著者名/発表者名: Hines, S.A.
  • 学会等名: The 5th International Veterinary Vaccines and Diagnostics Conference (IVVDC)
  • 発表場所: Madison, WI, USA
• [学会発表] Structures and host recognitions of antigenic serotype 7, 13 glycopeptidolipids from Mycobacterium intracellulare (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, N.
  • 学会等名: Infection 2009
  • 発表場所: Birmingham, UK.
• [学会発表] Mycobacterium avium TMC724SのpH依存的な集落形成の違いと免疫応答、薬剤感受性、細胞壁形成との相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本龍二
  • 学会等名: 第84回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌)
• [学会発表] MAC血清型13型菌由来糖ペプチド脂質の構造修飾と宿主応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 合田麗奈
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare serotype13 由来新規特異糖ペプチド脂質の糖鎖構造と生合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会 第31回日本分子生物学会年会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Three methyltransferase genes determine the divergence between Mycobacterium intracellulare serotypes 7 and 12 (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Nakata
  • 学会等名: 108^<th> General Meeting, The American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-06-03
• [学会発表] Genetic analysis of the glycosylation pathway of glycopeptidolipids in Mycobacterium intracellulare serotype 16 and serotype 17 (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Maeda
  • 学会等名: 108^<th> General Meeting, The American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-06-03
• [学会発表] Structure and biosynthesis gene cluster of an antigenic serotype 16 glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Fujiwara
  • 学会等名: 108^<th> General Meeting, The American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] Mycobacterial DNA-binding protein 1(MDP1)による増殖と細胞壁合成の同調メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本壮吉
  • 学会等名: 第83回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] Mycobacterium bovis BCG亜株間の生化学的、物理化学的性質と生物学的活性の比較研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧井猛将
  • 学会等名: 第83回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-24
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare由来血清型7,12型glycopeptidolipid糖鎖合成遺伝子の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原 永年
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] Mycobacterium intracellular血清型12のglycopeptidolipid生合成遺伝子領域の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中田 登
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-24
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare serotype 13由来新規特異糖ペプチド脂質の糖鎖構造と生合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野淨子, 中崇, 中田登, 前田伸司, 合田麗奈, 小林貴美子, 牧野正彦, 藤原永年
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会第31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Structure and biosynthesis gene cluster of an antigenic serotype 16 glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare. 108th General Meeting (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Fujiwara, N. Nakata, T. Naka, I. Yano, K. Kobayashi, M. Makino, S. Matsumoto, M. Yoshimura, S. Maeda
  • 学会等名: The American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston USA
• [学会発表] Three methyltransferase genes determine the divergence between Mycobacterium intracellulare serotypes 7 and 12. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Nakata, N. Fujiwara, S. Maeda, T. Naka, I. Yano, M. Makino
  • 学会等名: 108th General Meeting, The American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston USA
• [学会発表] Genetic analysis of the glycosylation pathway of glycopeptidolipids in Mycobacterium intracellulare serotype 16 and serotype 17. (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Maeda, N. Nakata, T. Naka, I. Yano, M. Makino, N. Fujiwara
  • 学会等名: 108th General Meeting, The American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston USA
• [学会発表] BCG亜株の脂質生化学的比較研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年, 松本壮吉, 瀧井猛将, 藤田由希子, 矢野郁也, 前田伸司, 山本三郎
  • 学会等名: 第83回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Mybacterium bovis BCG亜株間の生化学的、物理化学的性質と生物学的活性の比較研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧井猛将, 藤原永年, 矢野郁也, 山本三郎
  • 学会等名: 第83回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare由来血清型7, 12型glycopeptidolipid糖鎖合成遺伝子の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年, 中田登, 前田伸司, 中崇, 水野淨子, 牧野正彦, 松本壮吉, 矢野郁也
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare血清型12のglycopeptidolipid生合成遺伝子領域の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中田登, 藤原永年, 前田伸司, 中崇, 矢野郁也, 小林和夫, 牧野正彦
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Structural analysis of sphingoglycolipid from Basidiomycota (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Mizuno, T. Naka, K. Kobayashi, M. Doe, S. Maeda, N. Fujiwara
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ミコール酸分子種の異なるcord factorの宿主応答 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤原永年, 前田伸司, 矢野郁也, 松本壮吉, 小林和夫
  • 学会等名: 第82回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] Mycobacterial glycolipids and host responses(E. Sasaki (ed.)) (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Fujiwara, K. Kobayashi
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] KEY WORD感染症[第2版](山口恵三・戸塚恭一(編)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田伸司, 藤原永年
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Mycobacterial glycolipids and host responses, In E. Sasaki (ed. ), Glycolipids : New Research.(Chapter IV) (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Fujiwara
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc., Hauppauge NY.