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マクロファージと肝障害:Toll-like受容体制御による新規治療の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19590784
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

福井 博  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80145838)

福井 博 (2009)  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80145383)

研究分担者 藤本 正男  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60295805)
吉治 仁志  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40336855)
美登路 昭  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (10382285)
辻本 達寛  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00423921)
連携研究者 辻本 達寛  
北澤 利幸  
瓦谷 英人  
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2007年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードToll-like受容体 / マクロファージ / 非アルコール性脂肪肝炎(NASH) / 急性肝不全 / Kupffer細胞 / TNF-α / エンドトキシン / Toll-like受容体(TLR)4 / アルコール性肝障害 / TLR4アンタゴニスト / ガラクトサミン / Toll-like 受容体 / Kupffer 細胞
研究概要

CDAA食投与NASHラット、ガラクトサミン(+LPS)投与急性肝不全(AHF)ラットにおいて肝障害の進展に伴いToll-like receptor 4(TLR4)が、TNF-α産生がupregulateされること、NASHラット、Liber液体飼料投与アルコール性肝障害ラットにおいてTNF-αを抑えるサイトカイン産生調整薬が有効で、AHFラットにはTLR4阻害薬が有効で救命効果があることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (25件)

  • [雑誌論文] Immunotherapy for nonalcoholic steatohepatitis using the multiple cytokine production modulator Y-40138.2009

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Yoshiji H, Fujimoto M, Uemura M, Fukui H.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 15

      ページ: 5533-40

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Therapeutic approach to regulate innate immune response by Toll-like receptor 4 antagonist E5564 in rats with D-galactosamine-induced acute severe liver injury.2009

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Fukui H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 24

      ページ: 1089-94

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Immunotherapy for nonalcoholic steatohepatitis using the multiple cytokine production modulator Y-401382009

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, et al
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 15

      ページ: 5533-5540

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic approach to regulate innate immune response by Toll-like receptor 4 antagonist E5564 in rats with D-galactosamine-induced acute severe liver injury2009

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa T, et al
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 24

      ページ: 1089-1094

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crosstalk between angiogenesis, cytokeratin-18, and insulin resistance in the progression of non-alcoholic steatohepatitis2009

    • 著者名/発表者名
      Kitade M, et al
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 15

      ページ: 5193-5199

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic approach to regulate innate immune response by Toll-like receptor 4 antagonist E5564 in rats with D-galactosaaine-induced acute liver injury2009

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol in press

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased phagocytic activity of Kupffer cells in a rat nonalcoholic steatohepatitis model.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Hirai T, Ohishi H, Kitade M, Yoshiji H, Uemura M, Fukui H
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 14

      ページ: 6036-43

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Innate immune reactivity of the liver in rats fed a choline-deficient L-amino-acid-defined diet.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaratani H, Tsujimoto T, Kitazawa T, Kitade M, Yoshiji H, Uemura M, Fukui H
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 14

      ページ: 6655-61

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Expression of Toll-like receptor 4 in various organs in rats with D-galactosamine-induced acute hepatic failure.2008

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Fujimoto M, Fukui H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol 23

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Decreased phagocytic activity of Kupffer cells in a ratnonal coholic steatohepatitis model.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, et al
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 14

      ページ: 6036-6043

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Innate immune reactivity of the liver in rats fed a choline-deficient L-amino-acid-defined diet.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaratani H, et al
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 14

      ページ: 6655-6661

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of Toll-like receptor 4 in various organs in rats with D-galactosamine-induced acute hepatic failure2008

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa T, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endotoxinと生体反応 臨床 急性肝障害ラットにおける肝内Toll-like receptor 4 発現に関する検討2007

    • 著者名/発表者名
      北澤 利幸、他
    • 雑誌名

      エンドトキシン研究 10

      ページ: 31-36

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] ラット非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルにおける自然免疫2007

    • 著者名/発表者名
      辻本 達寛, 他
    • 雑誌名

      アルコールと医学生物学 27

      ページ: 192-196

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] クッパー細胞機能異常からみた非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態2009

    • 著者名/発表者名
      辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 藤本正男, 平井都始子, 福井博
    • 学会等名
      第13回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-14
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] クッパー細胞機能異常からみた非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態2009

    • 著者名/発表者名
      辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
    • 学会等名
      日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎における自然免疫;クッパー細胞機能と新しい診断と治療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 吉治仁志, 藤本正男, 植村正人, 福井博
    • 学会等名
      第45回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎における造影超音波検査と肝病態との関連2009

    • 著者名/発表者名
      藤本正男, 植村正人, 山尾純一, 吉治仁志, 辻本達寛, 北澤利幸, 北出光輝, 瓦谷英人, 福井博
    • 学会等名
      第45回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Endotoxin and acute liver failure: New therapeutic approach by regulation of macrophage innate immunity2008

    • 著者名/発表者名
      Fukui H, Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Hoppou K, Kitano H, Nakatani Y, Fujimoto M
    • 学会等名
      UEGW
    • 発表場所
      Vienna
    • 年月日
      2008-10-21
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ENDOTOXIN AND ACUTE LIVER FAILURE : NEW THERAPEUTIC APPROACH BY REGULATION OF MACROPHAGE INNATE IMMUNITY2008

    • 著者名/発表者名
      Fukui H, et al
    • 学会等名
      UEGW 2008
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2008-10-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラットNASHモデル肝における自然免疫およびTNF-α産生2008

    • 著者名/発表者名
      瓦谷英人, 辻本達寛, 北澤利幸, 中谷吉宏, 植村正人, 福井博
    • 学会等名
      第50回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-02
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] サイトカイン産生調節薬Y-40138のNASHモデルに対する効果:新しい免疫的治療法の可能性2008

    • 著者名/発表者名
      辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 山崎正晴, 吉治仁志, 藤本正男, 植村正人, 福井博
    • 学会等名
      第50回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-02
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 急性肝不全ラットの各種臓器におけるinnatei mmune responseに関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
    • 学会等名
      第50回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-01
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Y-40138, a multiple cytokine production modulator, inhibits the progression of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in rats-prospects of a new innunotherapy.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Uemura M, Fukui H
    • 学会等名
      10th International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS)
    • 発表場所
      Edinburgh
    • 年月日
      2008-07-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] New therapeutic approache liver failure through Toll-like receptor 4 regulation.2008

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa T, Fukui H, Tsujimoto T, Kawaratani H
    • 学会等名
      10th International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS)
    • 発表場所
      Edinburgh
    • 年月日
      2008-07-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Decreased phagocytic activity of Kupffer cells in the rat nonalcoholic steatohepatitis(NASH).2008

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Fukui H
    • 学会等名
      10th International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS)
    • 発表場所
      Edinburgh
    • 年月日
      2008-07-30
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Innate immunity制御による急性肝不全に対する新規治療の試み2008

    • 著者名/発表者名
      北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ラットNASHモデルにおける造影超音波造影能とクッパー細胞機能2008

    • 著者名/発表者名
      辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 吉治仁志, 藤本正男, 平井都始子, 植村正人, 福井博
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデルにおけるクッパー細胞のサイトカイン産生2008

    • 著者名/発表者名
      瓦谷英人, 辻本達寛, 北澤利幸, 中谷吉宏, 植村正人, 福井博
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-06
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 急性肝不全ラットに対するToll-like receptor 4アンタゴニストの肝炎抑制効果に関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
    • 学会等名
      第94回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-08
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Innate immune response of noalcoholic steatohepatitis(NASH) in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaratani H, Tsujimoto T, Kitazawa T, Fukui H
    • 学会等名
      APASL
    • 発表場所
      Seoul
    • 年月日
      2008-03-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Decreased contrast effect of contrast enhanced ultrasound in a rat nonalcoholic steatohepatitis model.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Fukui H
    • 学会等名
      APASL
    • 発表場所
      Seoul
    • 年月日
      2008-03-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Innate immunity制御による急性肝障害抑制の試み2008

    • 著者名/発表者名
      北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
    • 学会等名
      第88回日本消化器病学会近畿支部例会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-02-16
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 急性肝不全ラットにおける肝内innate immune responseの変動-Toll-like receptor4を中心に-2007

    • 著者名/発表者名
      北澤利幸, 辻本達寛, 瓦谷英人, 福井博
    • 学会等名
      第11回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-10-19
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ラットNASHモデルにおける肝内TNF-α産生2007

    • 著者名/発表者名
      辻本達寛, 瓦谷英人, 北澤利幸, 吉治仁志, 藤本正男, 平井都始子, 植村正人, 福井博
    • 学会等名
      第11回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-10-19
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Kupffer cell dysfunction in the rat non-alcoholic steatohepatitis (NASH) model.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsujimoto T, Kawaratani H, Kitazawa T, Yoshiji H, Fujimoto M, Hirai T, Uemura M, Fukui H
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2007-10-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of the TLR-4-based innate immune response in the rat non-alcoholic steatohepatitis (NASH).2007

    • 著者名/発表者名
      Kawaratani H, Tsujimoto T, Kitazawa T, Yoshiji H, Uemura M, Fukui H
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2007-10-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Innate immune response in various organ in rats with D-galactosamine-induced acute liver injury.2007

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa T, Tsujimoto T, Kawaratani H, Fukui H
    • 学会等名
      Asian Pacific Digestive Week
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2007-10-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 急性肝不全ラットにおける肝内innate immune regponseの変動 Toll-like receptor4を中心に2007

    • 著者名/発表者名
      北澤 利幸, 他
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルグランパシフィックメリディアン(東京)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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