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V型コラーゲンによる制御性T細胞の誘導と免疫抑制剤併用による免疫抑制療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19591612
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

吉田 成利  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90334200)

研究分担者 吉野 一郎  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40281547)
和田 啓伸  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90514604)
安福 和弘  千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (60372356)
鈴木 秀海  千葉大学, 医学部・附属病院, 医員 (60422226)
関根 康雄  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70312957)
連携研究者 関根 康雄  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (70312957)
安福 和弘  University Health Network, Toronto, Canada, Division of Thoracic surgery, Toronto General Hospital, Assistant Professor (60372356)
鈴木 秀海  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (60422226)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード呼吸器外科学 / 移植・再生医療 / 外科 / 免疫学 / 細胞・組織 / 肺移植 / 免疫抑制 / 免疫寛容 / V型コラーゲン / 制御性T細胞 / 免疫抑制剤
研究概要

MHC完全ミスマッチラット肺移植において経口V型コラーゲン[col(V)]+低用量サイクロスポリン(CsA)投与で拒絶反応が抑制された。レシピエントT細胞のアロ抗原誘導性IFN-γとIL-17Aの産生抑制、IL-10産生促進、傍気管血管周囲領域に調節性T細胞が誘導されていた。低用量CsAを介する免疫抑制作用はcol(V)により増強され、col(V)経口投与が臨床肺移植に応用できる可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (21件)

  • [雑誌論文] Type V collagen-induced oral tolerance plus low dose cyclosporine prevents rejection of MHC class I and II incompatible lung allografts2009

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Sekine Y, Yoshida S, Yasufuku K, Petrache I, Benson HL, Brand DD, Yoshino I, Wilkes DS
    • 雑誌名

      Journal of Immunology Vol 183

      ページ: 237-245

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Type V collagen-induced oral tolerance plus low dose cyclosporine prevents rejection of MHC class I and II incompatible lung allografts.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Sekine Y, Yoshida S, Yasufuku K, Petrache I, Benson HL, Brand DD, Yoshino I, Wilkes DS
    • 雑誌名

      J Immunol 183

      ページ: 237-245

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lung transplant ischemia reperfusion injury : Metalloprotease inhibition down-regulates exposure of type V collagen, growth-related oncogene-induced neutrophil chemotaxis, and tumor necrosis factor-[alpha] expression2008

    • 著者名/発表者名
      Iwata T, Chiyo M, Yoshida S, Smith GN Jr., Mickler EA, Presson R Jr., Fisher AJ, Brand DD, Cummings OW, Wilkes DS
    • 雑誌名

      Transplantation Vol 85

      ページ: 417-426

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silencing S1P1 receptors regulates collagen-V reactive lymphocyte-mediated immunobiology in the transplanted lung2008

    • 著者名/発表者名
      Chiyo M, Iwata T, Webb TJ, Vasko MR, Thompson EL, Heidler KM, Cummings OW, Yoshida S, Fujisawa T, Brand DD, Wilkes DS
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation Vol 8

      ページ: 537-546

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lung Transplant Ischemia Reperfusion Injury:Metalloprotease Inhibition Down-regulates Exposure of Type V Collagen, Growth-Related Oncogene-Induced Neutrophil Chemotaxis, and Tumor Necros is Factor-[alpha] Expression2008

    • 著者名/発表者名
      Takekazu iwata, et al
    • 雑誌名

      Transplantation 85

      ページ: 417-426

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-type V collagen humoral immunity in lung transplant primary graft dysfunction2008

    • 著者名/発表者名
      Takekazu iwata, et al
    • 雑誌名

      J Immunol 181

      ページ: 5738-5747

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Silencing SlPl Receptors Regulates Collagen-V Reactive Lymphocyte-mediated Immunobiology in the Transplanted Lung2008

    • 著者名/発表者名
      Chiyo M, Iwata T, Webb TJ, Vasko MR, Thompson EL, Heidler KM, Cummings OW, Yoshida S, Fujisawa T, Brand DD, Wilkes DS
    • 雑誌名

      American Journal of Yransplantation 8

      ページ: 537-546

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-17-dependent cellular immunity to collagen type V predisposes to obliterative bronchiolitis in human lung transplants2007

    • 著者名/発表者名
      Burlingham WJ, Love RB, Jankowska-Gan E, Haynes LD, Xu Q, Bobadilla JL, Meyer KC, Haynes MS, Braun RK, Greenspan DS, Gopalakrishnan B, Cai J, Brand DD, Yoshida S, Cummings OW, Wilkes DS
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation Vol 117

      ページ: 3498-3506

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metalloproteinase inhibition has differential effects on alloimmunity, autoimmunity, and histopathology in the transplanted lung2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Iwata T, Chiyo M, Smith GN, Foresman B, Mickler E, Heidler KM, Cummings OW, Fujisawa T, Brand DD, Baker A, Wilkes DS
    • 雑誌名

      Transplantation Vol 83

      ページ: 799-808

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metalloproteinase Inhibition Has Differential Effects on Alloimmunity, Autoimmunity, and Histopathology in the Transplanted Lung2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Iwata T, Chiyo M, Smith GN, Foresman B, Mickler E, Heidler KM, Cummings OW, Fujisawa T, Brand DD, Baker A, Wilkes DS
    • 雑誌名

      Transplaiitation 83

      ページ: 799-808

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-17-dependent Cellular Immunity to Collagen Type V Predisposes to Obliterative Bronchiolitis in Human Lung Transplants2007

    • 著者名/発表者名
      Burlingham WJ, Love RB, Jankowska-Gan E, Haynes LD, Xu Q, Bobadilla JL, Meyer KC, Hayney MS, Braun RK, Greenspan DS, Gopalakrishnan B, Cai J, Brand DD, Yoshida S, Cummings OW, WilKes DS
    • 雑誌名

      Joumal of Clinical Investigation 117

      ページ: 3498-3506

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] V型コラーゲンの経口投与による急性拒絶反応抑制-IL-10及び調節性T細胞からの検討-2010

    • 著者名/発表者名
      山田義人, 他
    • 学会等名
      第26回日本肺および心肺移植研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-01-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] V型コラーゲン+低用量サイクロスポリンによるMHC完全マッチ間ラット肺移植の急性拒絶反応に対する抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      山田義人, 他
    • 学会等名
      第62回日本胸部外科学会的学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-13
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] V型コラーゲン+低用量サイクロスポリンによるMHC完全マッチ間ラット肺移植の急性拒絶反応に対する抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      山田義人、吉田成利、安福和弘、吉野一郎、Wilkes DS、関根康雄
    • 学会等名
      第62回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] V型コラーゲンによる免疫寛容と低用量サイクロスポリンによる肺移植拒絶反応に対する抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      山田義人, 他
    • 学会等名
      第45回日本移植学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-09-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Oral type V collagen enhanced low dose cyclosporine-induced immunosuppression in lung transplantation2009

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, et al.
    • 学会等名
      American Thoracic Society
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2009-05-17
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Oral Type V Collagen Enhanced Low Dose Cyclosporine-Induced Immunosuppression in Lung Transplantation2009

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, et al.
    • 学会等名
      ATS2009
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2009-05-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Primary graft dysfunction におけるV型コラーゲン液性免疫の関与2008

    • 著者名/発表者名
      岩田剛和, 他
    • 学会等名
      第44回日本移植学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-09-21
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Primary graft dysfunctionにおける抗V型コラーゲン液性免疫の関与2008

    • 著者名/発表者名
      岩田剛和, 千代雅子, 吉田成利, 関根康雄, 吉野一郎, Wilkes DS
    • 学会等名
      第44回日本移植学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-09-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 気道再生及び基礎的研究 肺内腫瘍に対する経気管支ラジオ波焼灼治療2008

    • 著者名/発表者名
      関根康雄, 中島崇裕, 鈴木秀海, 吉田成利, 安福和弘, 渋谷潔, 吉野一郎
    • 学会等名
      第31回日本呼吸器内視鏡学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-06-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラット肺切除モデルにおける代償性肺再生機序に関する研究2008

    • 著者名/発表者名
      大場太郎, 他
    • 学会等名
      第108回日本外科学会総会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] ラット肺移植モデルにおける拒絶反応とC4d沈着との関連性2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木秀海, 他
    • 学会等名
      第24回日本肺および心肺移植研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-01-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗V型コラーゲン抗体の肺移植後レシピエントへの影響〜急性拒絶反応の誘導および術後酸素化能の悪化〜2008

    • 著者名/発表者名
      岩田 剛和, 千代 雅子, 吉田 成利, 鈴木 秀海, 溝渕 輝明, 安福 和弘, 関根 康雄, 吉野 一郎, 藤澤 武彦, Wilkes DS
    • 学会等名
      第24回日本肺および心肺移植研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-01-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ラット肺移植モデルにおける液性免疫-C4d-による拒絶反応の評価2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木秀海, 他
    • 学会等名
      第1163回千葉医学会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2008-01-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] ラット肺移植モデルにおける抗ICAM-1抗体の効果2008

    • 著者名/発表者名
      吉田成利, 他
    • 学会等名
      第1163回千葉医学会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2008-01-12
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 肺虚血再還流傷害によるV型コラーゲンの表出と Chemically Modified Tetracycline (COL-3) による抑制効果について2007

    • 著者名/発表者名
      岩田剛和, 他
    • 学会等名
      第43回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-10-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Silencing sphingosine-1-phosphate receptor-1 on type V collagen-reactive lymphocytes prevents rejection pathology in lung transplantation2007

    • 著者名/発表者名
      千代雅子, 他
    • 学会等名
      第43回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-10-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ラットMHC完全ミスマッチモデルにおけるV型コラーゲン経口投与および少量サイクロスポリン投与による免疫抑制効果2007

    • 著者名/発表者名
      吉田成利, 他
    • 学会等名
      第43回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-10-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 第43回日本移植学会総会2007

    • 著者名/発表者名
      千代 雅子, 岩田 剛和, 吉田 成利, 溝渕 輝明, 安福 和弘, 関根 康雄, Wilkes DS
    • 学会等名
      Silencing Sphingosine-l-phosphate Receptol-1 On Type V Collagen-reactive lymphocytes Prevents Rejection Pathology in Lung Transplants
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-10-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 肺虚血再灌流傷害によるV型コラーゲンの表出とChemically modified tetracycline(COL-3)による抑制効果について2007

    • 著者名/発表者名
      岩田 剛和, 千代 雅子, 吉田 成利, 鈴木 秀海, 溝渕 輝明, 安福 和弘, 関根 康雄, Wilkes DS
    • 学会等名
      第43回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-10-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The Immunosuppressive effect of type V collagen and low dose administration of cyclosporine in rat lung transplantation2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, et al.
    • 学会等名
      American Thoracic Society
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-05-21
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] The Immunosuppressive Effect of Type V Collagen and Low Dose Administration of CycIosporine in Rat Lung Transplantation2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Sekine Y, Yoshida S, Yasufuku K, Iwata T, Suauki H, Wilkes DS, Brand DD, Fujisawa T
    • 学会等名
      American Thoracic Society
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-05-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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