網羅的遺伝子・タンパク質発現解析による悪性骨軟部腫瘍バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 19591743
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 国立がんセンター
• 研究代表者: 川井 章 国立がんセンター, 研究所及び東病院臨床開発センター, 研究員 (90252965)
• 研究分担者: 近藤 格 国立がんセンター, 研究所及び東病院臨床開発センター, プロジェクトリーダー (30284061) ; 市川 仁 国立がんセンター, 研究所及び東病院臨床開発センター, プロジェクトリーダー (30201924)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / バイオマーカー / 網羅的発現解析 / タンパク質 / 遺伝子 / 悪性骨軟部腫瘍 / 二次元電気泳動

研究概要

本研究により、Gastrointestinal stromal tumor (GIST)、ユーイング肉腫、滑膜肉腫の新たな予後因子、生物学的特徴を規定している因子のいくつかを見出した。GISTにおいては、2D-DIGEにより新たな予後予測マーカー"フェチン"を同定し、その有用性を多施設検体を用いた免疫染色により検証した。ユーイング肉腫においては、新たな予後予測マーカー"nucleophosmin"を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of Bone Morphogenetic Proteins in Giant Cell Tumor of Bone. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kudo, Akira Ogose, Takashi Ariizumi, Hiroyuki Kawashima, Tetsuo Hotta, Hiroshi Hatano, Tetsuro Morita, Masaki Nagata, Yukie Siki, Akira Kawai, Yuko Hotta, Makiko Hoshino, Naoto Endo.
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 2219-2226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiinstitutional phase II study of neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma (NECO study) in Japan: NECO-93J and NECO-95J. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukihide Iwamoto, Kazuhiro Tanaka, Kazuo Isu, Akira Kawai, Shin-ichiro Tatezaki, Takeshi Ishii, Kazuyoshi Kushida, Yasuo Beppu, Masamichi Usui, Akio Tateishi, Kiyoo Furuse, Takeshi Minamizaki, Noriyoshi Kawaguchi, Shinya Yamawaki.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 14 ページ: 397-404
  • NAID: 10025354246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleophosmin as a candidate prognostic biomarker of Ewing's sarcoma revealed by proteomics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Kikuta, Naobumi Tochigi, Tadakazu Shimoda, Hiroki Yabe, Hideo Morioka, Yoshiaki Toyama, Ako Hosono, Yasuo Beppu, Akira Kawai, Setsuo Hirohashi, Tadashi Kondo.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 2885-2894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomic site-specific proteomic signatures of gastrointestinal stromal tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Suehara, Kazutaka Kikuta, Robert Nakayama, Kiyonaga Fujii, Hitoshi Ichikawa, Tatsuhiro Shibata, Kunihiko Seki, Tadashi Hasegawa, Masahiro Gotoh, Naobumi Tochigi, Tadakazu Shimoda, Yasuhiro Shimada, Takeshi Sano, Yasuo Beppu, Hisashi Kurosawa, Setsuo Hirohashi, Akira Kawai, Tadashi Kondo.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl. 3 ページ: 584-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] GST-P1 as a histological biomarker of synovial sarcoma revealed by proteomics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Suehara, Kazutaka Kikuta, Robert Nakayama, Naobumi Tochigi, Kunihiko Seki, Hitoshi Ichikawa, Kiyonaga Fujii, Tadashi Hasegawa, Tadakazu Shimoda, Hisashi Kurosawa, Hirokazu Chuman, Yasuo Beppu, Akira Kawai, Setsuo Hirohashi, Tadashi Kondo.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl. 3 ページ: 623-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genome screen for therapeutic targets of osteosarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umio Yamaguchi, Kazufumi Honda, Reiko Satow, Eisuke Kobayashi, Robert Nakayama, Hitoshi Ichikawa, Ayako Shoji, Miki Shitashige, Mari Masuda, Akira Kawai, Hirokazu Chuman, Yukihide Iwamoto, Setsuo Hirohashi, Tesshi Yamada.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2268-2274
  • NAID: 10027197838
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨腫瘍の診断. (2009)
  • 著者名/発表者名: 川井章
  • 雑誌名: 病理と臨床 27 ページ: 106-113
• [雑誌論文] 全国骨・軟部腫瘍登録について (2009)
  • 著者名/発表者名: 川井章
  • 雑誌名: MB Orthop 22 ページ: 143-149
• [雑誌論文] Expression of Bone Morphogenetic Proteins in Giant Cell Tumor of Bone (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Kubo, et al
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 2219-2226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiinstitutional phase II study of neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma(NECO study)in Japan : NECO-93J and NECO-95J (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukihide Iwamoto, et al.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 14 ページ: 397-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleophosmin as a candidate prognostic biomarker of Ewing's sarcoma revealed by proteomics (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Kikuta, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 2885-2894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomic site-specific proteomic signatures of gastrointestinal stromal tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Suehara, et al.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl 3 ページ: 584-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] GST-P1 as a histological biomarker of synovial sarcoma revealed by proteomics (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Suehara, et al.
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl 3 ページ: 623-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genome screen for therapeutic targets of osteosarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Umio Yamaguchi, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2268-2274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of a missense single nucleotide polymorphism, Cys1367Arg of the WRN gene, with the risk of bone and soft tissue sarcomas in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Robert Nakayama, Yasunori Sato, Mitsuko Matsutani, Hideki Ogino, Fumihiko Nakatani, Hirokazu Chuman, Yasuo Beppu, Hideo Morioka, Hiroo Yabe, Hiroshi Hirose, Haruhiko Sugimura, Hiromi Sakamoto, Tsutomu Ohta, Yoshiaki Toyama, Teruhiko Yoshida, Akira Kawai.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 333-339
  • NAID: 10024002483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pfetin as a prognostic biomarker of gastrointestinal stromal tumors revealed by proteomics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Suehara, Tadashi Kondo, Kunihiko Seki, Tatsuhiro Shibata, Kiyonaga Fujii, Masahiro Gotoh, Tadashi Hasegawa, Yasuhiro Shimada, Mitsuru Sasako, Tadakazu Shimoda, Hisashi Kurosawa, Yasuo Beppu, Akira Kawai, Setsuo Hirohashi.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 1707-1717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Segregated graft-versus-tumor effect between CNS and non-CNS lesions of Ewing's sarcoma family of tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ako Hosono, Atsushi Makimoto, Akira Kawai, Yoichi Takaue.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 41 ページ: 1067-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global protein-expression analysis of bone and soft tissue sarcomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akira Kawai, Tadashi Kondo, Yoshiyuki Suehara, Kazutaka Kikuta, Setsuo Hirohashi.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 466 ページ: 2099-2106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct gene expression-defined classes of gastrointestinal stromal tumor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umio Yamaguchi, Robert Nakayama, Kazufumi Honda, Hitoshi Ichikawa, Tadashi Hasegawa, Miki Shitashige, Masaya Ono, Ayako Shoji, Tomohiro Sakuma, Hideya Kuwabara, Yasuhiro Shimada, Mitsuru Sasako, Tadakazu Shimoda, Akira Kawai, Setsuo Hirohashi, Tesshi Yamada.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26 ページ: 4100-4108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myxoinflammatory fibroblastic sarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eisuke Kobayashi, Akira Kawai, Makoto Endo, Yoshiyuki Suehara, Ken Takeda, Fumihiko Nakatani, Takayuki Asano, Minoru Sakuraba, Hirokazu Chuman, Kunihiko Seki, Yasuo Beppu.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 13 ページ: 566-571
  • NAID: 10025353332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of response and prognostic factors for Ewing family of tumors in a low incidence population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kan Yonemori, Umio Yamaguchi, Masayuki Kaneko, Hajime Uno, Masahiro Takeuchi, Masashi Ando, Yasuhiro Fujiwara, Ako Hosono, Atsushi Makimoto, Tadashi Hasegawa, Ryohei Yokoyama, Fumihiko Nakatani, Akira Kawai, Yasuo Beppu, Hirokazu Chuman.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 134 ページ: 389-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨・軟部腫瘍の臨床診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川井章
  • 雑誌名: 日整会誌 82 ページ: 536-548
  • NAID: 10024576050
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨・軟部腫瘍に対する補助化学療法. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林英介、川井章.
  • 雑誌名: 腫瘍内科 2(6) ページ: 510-516
• [雑誌論文] Association of a missense single nucleotide polymorphism, Cys1367Arg of the WRN gene, with the risk of bone and soft tissue sarcomas in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Robert Nakayama, Akira Kawai, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 333-339
  • NAID: 10024002483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pfetin as a prognostic biomarker of gastrointestinal stromal tumors revealed by proteomics (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Suehara, Akira Kawai, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 1707-1717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Segregated graft-versus-tumor effect between CNS and non-CNS lesions of Ewing's sarcoma family of tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Ako Hosono, Akira Kawai, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 41 ページ: 1067-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global protein-expression analysis of bone and soft tissue sarcomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Akira Kawai, et al.
  • 雑誌名: Clin Orthop Relat Res 466 ページ: 2099-2106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct gene expression-defined classes of gastrointestinal stromaltumor (2008)
  • 著者名/発表者名: Umio Yamaguchi, Akira Kawai, et al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 26 ページ: 4100-4108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses: A study of 75 patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akira Kawai, Ako Hosono, Robert Nakayama, Akihiko Matsumine, Seiichi Matsumoto, Takafumi Ueda, Hiroyuki Tsuchiya, Yasuo Beppu, Hideo Morioka, Hiroo Yabe.
  • 雑誌名: Cancer 109 ページ: 109-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysadherin expression as a significant prognostic factor and as a determinant of histologic features in synovial sarcoma: Special reference to its inverse relationship with E-cadherin expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Teiyu Izumi, Yoshinao Oda, Tadashi Hasegawa, Yukihiro Nakanishi, Akira Kawai, Hiroshi Sonobe, Tomonari Takahira, Chikashi Kobayashi, Hidetaka Yamamoto, Sadafumi Tamiya, Setsuo Hirohashi, Yukihide Iwamoto, Masazumi Tsuneyoshi.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 31 ページ: 85-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of patients with Ewing sarcoma family of tumors of bone in Japan. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideto Obata, Takafumi Ueda, Akira Kawai, Takeshi Ishii, Toshifumi Ozaki, Satoshi Abe, Kazuhiro Tanaka, Hiroyuki Tsuchiya, Akihiko Matsumine, Hiroo Yabe.
  • 雑誌名: Cancer 109 ページ: 767-775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construct validity of the Enneking score for measuring function in patients with malignant or aggressive benign tumours of the upper limb. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takuro Wada, Akira Kawai, K Ihara, M Sasaki, T Sonoda, T Imaeda, T Yamashita.
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg 89-B ページ: 659-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis of soft tissue sarcomas: Characterization and reclassification of malignant fibrous histiocytoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Robert Nakayama, Takeshi Nemoto, Hiro Takahashi, Tsutomu Ohta, Akira Kawai, Kunihiko Seki, Teruhiko Yoshida, Yoshiaki Toyama, Hitoshi Ichikawa, Tadashi Hasegawa.
  • 雑誌名: Modern Pathology 20 ページ: 749-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approach for assessing vascular distribution within bone tumors using dynamic contrast-enhanced MRI. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kawakami, Toshiyuki Kunisada, Shinsuke Sugihara, Atsushi Ono, Keiichiro Nishida, Nobuhiro Abe, Akira Kawai, Kazuo Fujiwara, Yuki Morimoto, Toshifumi Ozaki.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 133 ページ: 697-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of glucose transporter protein-1 (Glut-1) overexpression in bone and soft-tissue sarcomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto Endo, Ukihide Tateishi, Kunihiko Seki, Umio Yamaguchi, Fumihiko Nakatani, Akira Kawai, Hirokazu Chuman, Yasuo Beppu.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 37 ページ: 955-960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses:A study of 75 patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akira Kawai, Ako Hosono, etc
  • 雑誌名: Cancer 109 ページ: 109-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysadherin expression as a significant prognostic factor and as a determinant of histologic features in synovial sarcoma:Special reference to its inverse relationship with E-cadherin expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Teiyu Izumi, Akira Kawai, etc
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 31 ページ: 85-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of patients with Ewing sarcoma family of tumors of bone in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideto Obata, Akira Kawai, etc,
  • 雑誌名: Cancer 109 ページ: 767-775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construct validity of the Enneking score for measuring function in patients with malignant or aggressive benign tumours of the upper limb (2007)
  • 著者名/発表者名: Takuro Wada, Akira Kawai, etc
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg 89-B ページ: 659-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis of soft tissue sarcomas:Characterization and reclassification of malignant fibrous histiocytoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Robert Nakayama, Akira Kawai, etc
  • 雑誌名: Modern Pathology 20 ページ: 749-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approach for assessing vascular distribution within bone tumors using dynamiccontrast-enhanced MRI (2007)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kawakami, Akira Kawai, etc
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 133 ページ: 697-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implications of glucose transporter protein-1(Glut-1)overexpression in bone and soft-tissue sarcomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto Endo, Akira Kawai, etc
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 37 ページ: 955-960
  • 査読あり
• [産業財産権] セセルニン-1の使用、滑膜肉腫の予後予測方法及び検査用試薬キット (2009)
  • 発明者名: 近藤格、川井章、末原義之
  • 権利者名: HS財団
  • 産業財産権番号: 2009-285045
  • 出願年月日: 2009-12-16
  • 取得年月日: 2009-12-16
• [産業財産権] ペロキシレドキシン2の使用、骨肉腫の化学療法奏効性の予測方法及び検査試薬キット (2009)
  • 発明者名: 近藤格、菊田一貴、川井章、廣橋説雄
  • 権利者名: HS財団
  • 産業財産権番号: 2009-213605
  • 出願年月日: 2009-09-15
  • 取得年月日: 2009-09-15
• [産業財産権] 消化管間質腫瘍(GIST)を処置するための医薬組成物、ならびに消化管間質腫瘍を患う患者の予後を予測するためのキットおよび方法 (2008)
  • 発明者名: 近藤格、廣橋説雄、川井章、菊田一貴
  • 権利者名: HS財団
  • 出願年月日: 2008-11-27
  • 取得年月日: 2009-11-27
• [産業財産権] 消化管間質腫瘍(GIST)を処置するための医薬組成物、ならびに消化管間質腫瘍を患う患者の予後を予測するためのキットおよび方法 (2006)
  • 発明者名: 近藤 格
  • 産業財産権番号: 2006-286087
  • 出願年月日: 2006-10-20