関節炎発症における中枢・末梢応答の遺伝子改変動物を用いた可視的評価と病態解明

• 研究課題/領域番号: 19591771
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 大西 英生 産業医科大学, 医学部, 講師 (20279342)
• 研究分担者: 中村 利孝 産業医科大学, 医学部, 教授 (50082235) ; 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745) ; 田中 伸哉 産業医科大学, 医学部, 助教 (20412645)
• 連携研究者: 中村 利孝 産業医科大学, 医学部, 教授 (50082235) ; 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745) ; 田中 伸哉 産業医科大学, 医学部, 助教 (20412645)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 関節炎 / 遺伝子改変動物 / バゾプレッシン / ストレス / 緑色蛍光タンパク

研究概要

関節リウマチの動物モデルラットでは、体液を保持する働きがあるホルモンのバソプレシンと新陳代謝の制御や免疫反応に関わるホルモンのコルチコステロンの血液中濃度が上昇した。この機序として、下垂体後葉から分泌されるバソプレシンが、副腎皮質刺激ホルモンの分泌刺激を通してコルチコステロン濃度を上昇させることを、視床下部バソプレシン分泌神経細胞と神経線維が緑色に光る遺伝子を導入したラットを用いて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Response of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of adjuvant-induced arthritic rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H. Onaka, T. Kasai, M. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Otsubo, H. Saito, T. Hashimoto,H. Yokoyama, T. Fujihara, H. Dayanithi, G. Murphy, D. Nakamura, T. Ueta Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21(3) ページ: 183-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of adjuvant-induced arthritic rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Onaka, T., Kasai M., Kawasaki, M., Ohnishi, H., Otsubo, H., Saito, T., Hashimoto, H., Yokoyama, T., Fujihara, H., Dayanithi, G., Murphy, D., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21(3) ページ: 183-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin 2 / intermedin-like immunoreactivity in the hypothalamus and brainstem of rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Kitamura, K. Kawasaki, M. Saito, T. Suzuki, H. Otsubo, H. Ohbuchi, T. Yokoyama, T. Fujihara, H. Takei, Y. Ueta, Y.
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical 139(1-2) ページ: 46-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of orexins-containing fibers and contents of orexins in the rat olfactory bulb. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M. Mondal, MS. Date, Y. Nakazato, M. Suzuki, H. Ueta, Y.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 61(1) ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin 2/intermedin-like immunoreactivity in the hypothalamus and brainstem of rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H., Kitamura, K., Kawasaki, M., Saito, T., Suzuki, H., Otsubo, H., Ohbuchi, T., Yokoyama, T., Fujihara, H., Takei, Y., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical 139(1-2) ページ: 46-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution of orexins-containing fibers and contents of orexins in the rat olfactory bulb (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M., Mondal, MS., Date, Y., Nakazato, M., Suzuki, H., Ueta, Y.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 61(1) ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally and peripherally administered ghrelin potently inhibits water intake in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Fujihara, H. Kawasaki, M. Saito, T. Shibata, M. Otsubo, H. Takei, Y. Ueta, Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 148(4) ページ: 1638-1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin 2 (AM2)/intermedin is a more potent activator of hypothalamic oxytocin-secreting neurons than AM possibly through an unidentified receptor in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Hyodo, S. Kawasaki, M. Shibata, M. Saito, T. Suzuki, H. Otsubo, H. Yokoyama, T. Fujihara, H. Higuchi, T. Takei, Y. Ueta, Y.
  • 雑誌名: Peptides 28(5) ページ: 1104-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of prolactin-releasing peptide gene expression in the hypothalamus and brainstem of diabetic rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mera, T. Fujihara, H. Saito, J. Kawasaki, M. Hashimoto, H. Saito, T. Shibata, M. Onaka, T. Tanaka, Y. Oka, T. Tsuji, S. Ueta, Y.
  • 雑誌名: Peptides 28(8) ページ: 1596-1604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally and peripherally administered ghrelin potently inhibits water intake in rats.Endocrinology (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Fujihara, H. Kawasaki, M. Saito, T. Shibata, M. Otsubo, H. Takei, Y.& Ueta, Y
  • 雑誌名: Endocrinology 148(4) ページ: 1638-1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin 2(AM2)/intermedin is a more potent activator of hypothalamic oxytocin-secreting neurons than AM possibly through an unidentified receptor in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, H. Hyodo, S. Kawasaki, M. Shibata, M. Saito, T. Suzuki, H. Otsubo, H. Yokoyama, T. Fujihara, H. Higuohi, T. Takei, Y.& Ueta, Y
  • 雑誌名: Peptides 28(5) ページ: 1104-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of prolactin-releasing peptide gene expression in the hypothalamus and brainstem of diabetic rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Mera, T. Fujihara, H. Saito, J. Kawasaki, M. Hashimoto, H. Saito, T. Shibata, M. Onaka, T. Tanaka, Y. Y.Oka, T.Tsuji, S.Ueta, Y.
  • 雑誌名: Peptides 28(8) ページ: 1596-1604
  • 査読あり
• [学会発表] The expression of the hypothalamic feeding-regulating peptides genes in adjuvant-induced arthritic rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H. Kasai, M. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Otsubo, H. Saito, T. Hashimoto, H. Yokoyama, T. Fujihara, H. Nakamura, T. Ueta, Y.
  • 学会等名: 9th International NPY Meeting
  • 発表場所: Okinawa, Japan
• [学会発表] Response of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of formalin-induced nociceptive stimulated rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Otsubo, H. Yokoyama, T. Fujihara, H. Dayanithi, G. Murphy, D. Nakamura, T. Ueta, Y.
  • 学会等名: The 3rd Asian Pain Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Effects of formalin-induced nociceptive stimulation in the hypothalamus of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein transgenic rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Otsubo, H. Ohbuchi, T. Hashimoto, H. Yokoyama, T. Fujihara, H. Dayanithi, G. Murphy, D. Nakamura, T. Ueta, Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 関節炎モデルラットならびに癌悪液質モデルラットにおける視床下部摂食関連ペプチド遺伝子発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁士, 上田陽一, 渡部美穂, 小沼悦郎, 岡部尚文, 橋本弘史, 藤原広明, 多久和陽, 尾形悦郎
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Response of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of formalin-induced nociceptive stimulated rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Kawasaki, M., Ohnishi, H., Otsubo, H., Yokoyama, T., Fujih H., Otsubo, H., Yokoyama, T., Fujiara, H., Dayanithi, G., Murphy, D., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 学会等名: The 3^<rd> Asian Pain Symposium
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Effects of formalin-induced nociceptive stimulation in the hypothalamus of arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein transgenic rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Kawasaki, M., Ohnishi, H., Otsubo, H., Ohbuchi, T., Hashimoto, H., Yokoama, T., Fujihara, H., Dayanithi, G., Murphy, D., Nakamura, T., Ueta, Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] アジュバント関節炎におけるバゾプレッシン(AVP)の役割 : AVP-eGFPトランスジェニックラットを用いた検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁士、尾仲達史、笠井聖仙、川崎展、大西英生、大坪広樹、藤原広明、Govindan Dayanithi、David Murphy、中村利孝、上田陽一
  • 学会等名: 第7回日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] アジュバント関節炎におけるバゾプレッシン(AVP)の役割:AVP-eGFPトランスジェニックラットを用いた検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 仁士、尾仲 達史、笠井 聖仙、川崎 展、大西 英生、大坪 広樹、藤原 広明、Govindan Dayanithi、David Murphy、中村 利孝、上田 陽一
  • 学会等名: 第7回日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] ラットの中枢および末梢に投与したグレリンの飲水への影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本弘史、藤原広明、川崎展、柴田美雅、齋藤健、大坪広樹、竹井祥郎、上田陽一
  • 学会等名: 第3回環境生理学プレコングレス
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-03-19
• [学会発表] Response of arginine-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of adjuvant-induced arthritic rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H. Onaka, T. Kasai, M. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Otsubo, H. Fujihara, H. Nakamura, T. Dayanithi, G. Murphy, D. Ueta, Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 36th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] Salusin-b evoked the neurohypophyseal hormone release from the neurohypophysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T. Dayanithi, G. Watanabe, T.X. Urabe, T. Hashimoto, H. Suzuki, H. Yokoyama, T. Fujihara, H. Onaka, T. Hirata, Y. Ueta, Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 36th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] バゾプレッシン(AVP)-eGFPトランスジェニックラットを用いたアジュバント関節炎におけるAVPの役割の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁士、尾仲達史、笠井聖仙、川崎展、大西英生、藤原広明、Govindan Dayanithi、David Murphy、中村利孝、上田陽一
  • 学会等名: 第58回西日本生理学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 急性浸透圧刺激時のラット下垂体後葉におけるガラニン様ペプチド遺伝子発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川崎展、斎藤淳、橋本弘史、鈴木仁士、大坪広樹、藤原広明、上田陽一
  • 学会等名: 第84回日本生理学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] アドレノメデュリン2の神経内分泌系への作用のアドレノメデュリンとの比較 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本弘史、兵藤晋、川崎展、斎藤健、大坪広樹、藤原広明、樋口隆、竹井祥郎、上田陽一
  • 学会等名: 第84回日本生理学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Response of arginine-enhanced green fluorescent protein fusion gene in the hypothalamus of adjuvant-induced amhritio rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H.Onaka, T.Kasai, M.Kawasaki, M, Ohnishi, H.Otsubo, H.Fujihara, H.Nakamura, T.Dayanithi, G.Murphy, D.& UetaY
  • 学会等名: Society for Neuroscience 36th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego,Califbrnia
• [学会発表] Salusin-β evoked the neurohypophyseal hormone release from the neurohypophysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T.Dayanithi, G.Watanabe, T.X.Urabe, T.Hashimoto, H.Suzuki, H.Yokoyama, T.Fujihara, H.Onaka, T.Hirata, Y & Ueta, Y.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 36th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego,California