前立腺癌に対する、次世代分子治療戦略

• 研究課題/領域番号: 19591876
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 田中 基幹 近畿大学, 医学部, 講師 (30347562)
• 研究分担者: 植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397) ; 野澤 昌弘 近畿大学, 医学部, 講師 (00441080) ; デラタスコ マルコ (デベラスコ マルコ) 近畿大学, 医学部, 助教授 (20449838) ; 吉川 和宏 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (60109759) ; 島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90336850)
• 連携研究者: 吉川 和宏 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (60109759) ; 島田 啓司 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90336850)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 動物モデル / 分子標的治療 / ペプチド

研究概要

我々はPTENという癌抑制伝子を中心に前立腺癌の研究を重ねてきた。今回樹立したPTEN遺伝子改変マウスは、前立腺における多段階発癌と徐睾術によりホルモン抵抗性前立腺癌-移行する前立腺癌発症モデルである。このモデルを中心に前立腺癌の発癌機序解明およびホルモン抵抗性獲得の分子機構の網羅的な解析を行った。また、選択的Cox2阻害薬(Meloxicam)による癌予防研究、さらに新規合成したペプチドによる創薬の有用性をこのモデルを用いて検証した。

研究成果

• [雑誌論文] PTEN-Knockout Prostate Cancer as a Model for Experimental Immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Haga, K., Tomioka, A., Liao, C. P., Kimura, T., Matsumoto, H., Ohno, I., Hermann; K., Logg, C.R., Tanaka, Hirao, Y., Hong Wu, H., Kruse, C. A., Roy-Burman, P., Kasahara, N.
  • 雑誌名: Journal of Urology 181 ページ: 354-362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of PTEN via a novel gene microcapsule sensitizes prostate cancer cells to irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomioka, A., Tanaka, M., DeVelasco, M. Anai, S., Takada, S., Kushibiki, T., Tabata, Y., Rosser, C. J., Uemura, H., Hirao, H.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 7 ページ: 1864-1870
  • 査読あり
• [雑誌論文] GFP image analysis in the mouse orthotopic bladder cancer model (2008)
  • 著者名/発表者名: DeVelasco, M., Tanaka, M., Anai, S., Tomioka, A., Nishio, K., Uemura, H.
  • 雑誌名: Oncology Report 20 ページ: 537-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Jun NH2 terminal kinase activation and decreased expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 play important roles in invasion and angiogenesis of urothelial carcinomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimada, K., Nakamura, M., Ishida, E., Higuchi, T., Tanaka, M., Ota, I., Konishi, N.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 171 ページ: 1003-1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of cyclooxygenase-2 correlates with resistance to radiation in human prostate adenocarcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Anai, S., Tanaka, M., Shiverick, K. T., Kim, W., Takada, S., Boehlein, S., Goodison, S., Mizokami, A., Rosser, C. J.
  • 雑誌名: Journal of Urology 177 ページ: 1913-1917
  • 査読あり
• [学会発表] Pten gene targetingの手法を用いたマウス前立腺癌モデルとその臨床に向けた応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中基幹
  • 学会等名: 前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-13
• [学会発表] p16 peptide therapy radiosensitizes in prostate cancer orthotopic model (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Pten functional peptide therapy in prostate cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] PTEN機能性ペプチドによる前立腺癌治療の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中基幹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Prostate cancer mouse model derived by PTEN conditional gene targeting ; Towards pre-clinical appliocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: The 24^<th> Annual Meeting of Urological Research Society
  • 発表場所: Amsterdam (Netherlands)
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] A novel PTEN functional peptide therapy for prostate cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] A novel PTEN functional peptide therapy for prostate cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka
  • 学会等名: The 14^<th> Annual Meeting 2008 Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] PTEN機能ペプチドによる前立腺癌治療への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中基幹
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-25
• [学会発表] Pten functional peptide therapy in prostate cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: The 99^<th> Annual Meeting, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] 4074 PTEN functional peptide therapy in prostate cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Tanaka
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] Metabolic syndrome accelerates mouse prostate cancer development (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中基幹
  • 学会等名: 第17回泌尿器分子・細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-16
• [学会発表] The role of PTEN in carcinogenesis of mouse prostate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: The 23^<rd> Annual Meeting of Urological Research Society, ct.
  • 発表場所: Napa (USA)
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] 表在性膀胱癌マウスモデルを用いたリポソーム化ドキソルビシンの治療効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中基幹
  • 学会等名: 第16回日本腎泌尿器予防医学研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] Intravesical instillation of liposomal doxorubicin nanoparticles in mouse superficial bladder cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: The102^<nd> Annual Meeting, American Urological Association, Inc.
  • 発表場所: Anaheim (USA)
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] Intravesical treatment of liposomal doxorubicin nanoparticles in mouse orthotopic bladder cancer model (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: The 98^<th> Annual Meeting, American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles USA
  • 年月日: 2007-04-15
• [学会発表] The Role of PTEN Tumor Suppressor Gene in Prostate Cancer Derived by Prostate Specific Deletion of PTEN (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: The 10^<th>Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Seattle USA
  • 年月日: 2007-03-30