癌治療のためのシグナルペプチドを連結したQOL対応型光線力学療法用光増感剤の開発

• 研究課題/領域番号: 19614009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 光生命科学
• 研究機関: 奈良女子大学
• 研究代表者: 小幡 誠 奈良女子大学, 大学院・人間文化研究科, 助教 (70343267)
• 研究分担者: 矢野 重信 京都大学, 産学官連携センター, 寄付研究部門教員 (60011186)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 光生命科学 / 光医療 / 光線力学療法 / 光増感剤 / ペプチド / 活性酸素 / 1,3-双極子付加環化反応 / 一重項酸素

研究概要

メソ位にペンタフルオロフェニル基を有するポルフィリン(フッ素ポルフィリン)の高い反応性を利用して生理活性分子を連結した光線力学療法用PDT光増感剤の開発を行った。特にチオレートアニオンによる求核置換反応およびアゾメチンイリドによる1, 3-双極子付加反応を利用して生理活性分子を連結可能な光増感剤の合成法を検討した。また1, 3-双極子付加反応により構造明確なフッ素クロリン金属錯体を合成し、細胞内環境における重原子効果の観測に初めて成功した。

研究成果

• [雑誌論文] In Vitro Heavy-Atom Effect of Palladium(II)and Platinum(II)Complexes of Pyrrolidine-Fused Chlorin in Photodynamic Therapy, (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto, Obata, Shiho, Hirohara, Rika, Tanaka, Isamu, Kinoshita, Kei, Ohkubo, Shunichi, Fukuzumi, Masao, Tanihara, Shigenobu, Yano
  • 雑誌名: J. Med. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Photocytotoxicity of S-Glucosylated 5,10,15,20-Tetrakis(tetrafluorophenyl)porphyrin Metal Complexes as Efficient 1O2-Generating Glycoconjugates (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiho, Hirohara, Makoto, Obata, Hiroki, Alitomo, Kohei, Sharyo, Tsuyoshi, Ando, Shigenobu, Yano, Masao, Tanihara
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Heavy-Atom Effect of Palladium(II)and Platinum(II)Complexes of Pyrrolidine-Fused Chlorin in Photodynamic Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: M. OBATA
  • 雑誌名: J. Med. Chem (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Photocytotoxicity of S-Glucosylated 5, 10, 15, 20-Tetrakis(tetrafluorophenyl)porphyrin Metal Complexes as Efficient^1 O_2-Generating Glycoconjugates (2009)
  • 著者名/発表者名: S. HIROHARA
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Photodynamic Effect Relationships of 24 Glycoconjugated Photosensitizers in HeLa Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiho, Hirohara, Makoto, Obata, Hiroki, Alitomo, Kohei, Sharyo, Shin-ichi, Ogata, Chikara, Ohtsuki, Shigenobu, Yano, Tsuyoshi, Ando, Masao, Tanihara
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31 ページ: 2265-2272
  • NAID: 110007005027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Photodynamic Effect Relationships of 24 Glycoconjugated Photosensitizers in HeLa Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: S. HIROHARA
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31 ページ: 2265-2271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sugar-dependent photodynamic effect of glycoconjugated porphyrins : A study on photocytotoxicity, photophysical properties and binding behavior to bovine serum albumin(BSA) (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto, Obata, Shiho, Hirohara, Kohei, Sharyo, Hiroki, Alitomo, Kazumi, Kajiwara, Shin-ichi, Ogata, Masao, Tanihara, Chikara, Ohtsuki, Shigenobu, Yano
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1770 ページ: 1204-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Photophysical Properties of Rhodamine B Dye-bearing Poly(isobutyl methacrylate-co-2,2,2-trifluoroethyl methacrylate) as a Temperature-Sensing Polymer Film" (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto, Obata, Mako, Morita, Kayoko, Nakase, Kazunori, Mitsuo, Keisuke, Asai, Shiho, Hirohara, Shigenobu, Yano
  • 雑誌名: J. Polym. Sci. A Chem 45 ページ: 2876-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optical oxygen-sensing properties of porphyrin derivatives anchored on ordered porous aluminium oxide plates (2007)
  • 著者名/発表者名: Naoko, Araki, Yutaka, Amao, Takuzo, Funabiki, Masanobu, Kamitakahara, Chikara, Ohtsuki, Kazunori, Mitsuo, Keisuke, Asai, Makoto, Obata, Shigenobu, Yano
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. Sci. 6 ページ: 794-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sugar-dependent photodynamic effect of glycoconjugated porphyrins: A study on photocytotoxicity, photophysical properties and binding behavior to bovine serum albumin(BSA) (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Obata
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta, General Subjects, 1770 ページ: 1204-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Photophysical Properties of Rhodamine B Dye-bearing Poly(isobutylmethacrylate-co-2,2,2-trifluoroethyl methacrylate)as a Temperature-Sensing Polymer Film (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Obata
  • 雑誌名: J. Polym. Sci. Part A Chemistry 45 ページ: 2876-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optical oxygen-sensing properties of porphyrin derivatives anchored on ordered porous aluminiumoxide plates (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Araki
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. Sci. 6 ページ: 794-803
  • 査読あり
• [学会発表] クロリン環を光増感部位として有する糖質高分子の合成と光線力学療法への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小幡誠, 大竹絵依子, 廣原志保, 谷原正夫, 矢野重信
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム(第23回生体機能関連化学シンポジウム)
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Syntheses and Applications of Polymeric Materials having Photosensitizing Functionality, The 12th World Multi-Conference on Systemics, Cybernetics and Informatics (2008)
  • 著者名/発表者名: Makoto Obata
  • 学会等名: Advanced Nanomaterials New Concepts and Technologies - Invited Session I
  • 発表場所: Rosen Centre Hotel (Orland, Florida, USA)
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Syntheses and Applications of Polymeric Materials having Photosensitizing Functionality (2008)
  • 著者名/発表者名: M. OBATA
  • 学会等名: The 12th World Multi-Conference on Sstemics. Cybernetics and Informatics, Advanced Nanomaterials New Concepts and Technologies - Invited Session I
  • 発表場所: Rosen Centre Hotel(Orland, Florida, USA)
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] 光線力学療法用糖連結フッ素ポルフィリン誘導体の合成とその光毒性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐久間志帆, 廣原志保, 谷原正夫, 小幡誠, 三方裕司, 船引卓三, 矢野重信
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 立教大学
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] フッ素ポルフィリンのリビングラジカル重合による糖質高分子の合成と光線力学療法への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大竹絵依子, 廣原志保, 谷原正夫, 小幡誠, 三方裕司, 船引卓三, 矢野重信
  • 学会等名: 日本化学会第88春季年会
  • 発表場所: 立教大学
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] Synthesis of Glycoconjugated Fluorochlorin Derivatives and Their Application for Photodynamic Therapy (PDT) (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiho, Sakuma, Makoto, Obata, Yuji, Mikata, Takuzo, Funabiki, Shigenobu, Yano
  • 学会等名: 14th International SPACC-CSJ Synposium
  • 発表場所: National Taiwan University (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2007-12-20
• [学会発表] Novel Approach for the Synthesis of Fluorochlorin Derivatives by Radical Addition and Their Application for Photodynamic Therapy (PDT) (2007)
  • 著者名/発表者名: Eiko, Otake, Makoto, Obata, Yuji, Mikata, Takuzo, Funabiki, Shigenobu, Yano
  • 学会等名: 14th International SPACC-CSJ Synposium
  • 発表場所: National Taiwan University(Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2007-12-20
• [学会発表] Synthesis, Characterization and In Vitro Photocytotoxicity of Novel Fluorinated Metallochlorins for Photodynamic Therapy Photosensitizers (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto, Obata, Shiho, Hirohara, Masao, Tanihara, Rika, Tanaka, Isamu, Kinoshita, Kei, Ohkubo, Shunichi, Fukuzumi, Shigenobu, Yano
  • 学会等名: 14th International SPACC-CSJ Synposium
  • 発表場所: National Taiwan University (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2007-12-20
• [学会発表] Synthesis of Polymers having Photosensitizing Moieties for Pressure/Temperature-Sensitive Paint and Photodynamic Therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto, Obata, Kazunori, Mitsuo, Hiroki, Nagai, Keisuke, Asai, Kazue, Wakashi, Shiho, Hirohara, Masao, Tanihara, Atsushi, Narumi, Toyoji, Kakuchi, Shigenobu, Yano
  • 学会等名: International Symposium on Advanced Macromolecules and Nano-materials with Precisely Designed Architectures
  • 発表場所: Hokkaido University
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] SYNTHESIS OF POLYMERS HAVING PHOTOSENSITIZING MOIETIES FORPRESSURE/TEMPERATURE-SENSITIVE PAINT AND PHOTODYNAMIC THERAPY (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Obata
  • 学会等名: International Symposium on Advanced Macromolecules and Nano-materials with Precisely Designed Architectures
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 糖分子を機能素子とするフッ素クロリン誘導体の合成と光細胞毒性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小幡誠, 廣原志保, 谷原正夫, 田中里佳, 木下勇, 大久保敬, 福住俊一, 矢野重信
  • 学会等名: 第22回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2007-09-28
• [学会発表] フッ素クロリン金属錯体の光化学的性質と光線力学療法への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小幡誠, 廣原志保, 谷原正夫, 田中里佳, 木下勇, 大久保敬, 福住俊一, 矢野重信
  • 学会等名: 第20回配位化合物の光化学討論会
  • 発表場所: シーサイドホテル舞子ビラ神戸
  • 年月日: 2007-08-07