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蛋白多項目解析の基盤技術確立と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19650136
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医用システム
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

芝崎 太  (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (90300954)

研究分担者 石川 雄一郎  (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (60349644)
戸井 雅和  (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10207516)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード診断 / 多項目測定 / 蛋白質バイオマーカー / 遺伝子増幅 / 抗体 / 診断法 / バイオマーカー / 蛋白質
研究概要

高齢化社会を迎え、癌、糖尿病、脳卒中、心筋梗塞などの生活習慣病人口が急増し、経済的にも社会的にも大きな問題を将来に控えている。この状況を打破し医療費の削減や患者のQOL向上を実現する為にも、疾患を早期に診断し、的確な薬効予測に基づく投薬で早期に完治する予防的治療の確立が重要である。本申請では、血液一滴で、数十種類の、蛋白質バイオマーカーを、超高感度に迅速診断できる診断法として、超高感度多項目同時診断法(MUSTag:Multiple Simultaneous Tag)を用いて、共同研究、共同開発を通して、新規の解析機器の開発、さらには、これらを用いたトランスレーションリサーチへの応用を推進することを目的とした。
(1)アッセイ時間の短縮は、バッファーや測定法の改良にて、1時間前後に短縮可能となった。
(2)最高検出感度は、使用する抗体にもよるが、数fg/mlを達成できた。
(3)多項目数の目標として、現状のアッセイ系が3Plexで十分との判断から、今回はPlex数を増やすことは残念した。ただ、測定機器が改良されれば5-10Plexは可能であることが明らかとなった。
(4)MUSTagアッセイでもっとも時間を有する定量PCRの過程を短縮するため、企業との共同開発にて超高速RT-PCRを開発し、プロトタイプが完成した。これによりアッセイ時間が10分程度に短縮でき、目標を達成できた。今後はさらに改良を加えていく予定である。
(5)ヒト臨床サンプルを用いたMUSTagアッセイでは、血清を用いた遺伝病、尿を用いた膀胱癌、髄液を用いたアルツハイマー病において、アッセイ条件が決定できた。また、細胞培養液、細胞抽出液においても良好なアッセイ結果が得られた。今後は、各疾患に応用し、実用化を目指す。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (34件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] 超高感度多項目解析(MUSTag)法による臨床診断への応用2008

    • 著者名/発表者名
      芝崎太, 森實芳仁, 石川雄一郎, 槇坂典子, 小俣結子, 陳リー, 内田和代
    • 雑誌名

      臨床病理 56

      ページ: 802-810

    • NAID

      10024960491

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 個別化医療に向けた多項目検出法の意義と応用2008

    • 著者名/発表者名
      芝崎太, 森實芳仁
    • 雑誌名

      日本医事新報 4400

      ページ: 44-48

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 最新イムノPCR法:MUSTag法を用いた極微量タンパク質の同時多項目測定2008

    • 著者名/発表者名
      森實芳仁, 石川雄一郎, 陳リー, 内田和代, 芝崎太
    • 雑誌名

      実験医学 26

      ページ: 1759-1765

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Mammalian tumor suppressor Int6 specifically targets HIF-2a lpha to degradation by hypoxia-and pVHL-independent regulation.2007

    • 著者名/発表者名
      Chen L, Uchida K, Endler A, Shibasaki F.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282(17)

      ページ: 12707-12716

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The temporal profile of genomic responses and protein synthesis in is chemic tolerance of the rat brain induced by repeated hyperbaric oxy gen.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirata T, Cui YJ, Funakoshi T, Mizukami Y, Ishikawa YI, Shibasaki F, Matsumoto M, Sakabe T.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1

      ページ: 214-222

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] クローズアップ実験法:最新イムノPCR法:MUSTag法を用いた極微量タンパク質の同時多項目測定2007

    • 著者名/発表者名
      森實 芳仁, 石川 雄一郎, 陳 リー, 内田 和代, 芝崎 太
    • 雑誌名

      実験医学 (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 集中治療における脳虚血の病態と治療2007

    • 著者名/発表者名
      内野 博之、牛島 一男、平林 剛、石井 脩夫、芝崎 太、黒田 泰弘
    • 雑誌名

      日集中医誌 14

      ページ: 527-550

    • NAID

      10026918357

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 虚血性神経細胞障害の基礎的解明と臨床応用への展望-神経細胞死の機序と脳保護-2007

    • 著者名/発表者名
      内野 博之、黒田 泰弘、平林 剛、石井 脩夫、芝崎 太
    • 雑誌名

      日臨麻会誌 27

      ページ: 1-26

    • NAID

      10018670347

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 血性神経細胞死の分子生物学的機序と薬物療法による脳保護2007

    • 著者名/発表者名
      内野 博之、諸田 沙織、平林 剛、牛島 一男、柿沼 孝泰、石井 脩夫、芝崎 太、黒田 泰弘
    • 雑誌名

      麻酔 56

      ページ: 248-270

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Int6 as a novel regulator of normal vessel formation through hypoxia inducible factor 2 alpha. (Review Article)

    • 著者名/発表者名
      Futoshi Shibasaki Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler
    • 雑誌名

      Exp. Mol. Med (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 「分析化学が支える社会の安心・安全」バイオマーカー分析がもたらす次世代の健康管理2008

    • 著者名/発表者名
      芝崎太, 森實芳仁, 石川雄一郎, 槇坂典子, 小俣結子
    • 学会等名
      日本分析化学会57年会シシポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Multi-Biomarker Validation with Immuno-PCR Modified MUSTag Technology2008

    • 著者名/発表者名
      F., SHIBASAKI, Y., ISHIKAWA, Y., Morizane, L., Chen, K., Uchida, Y., Yamada, H., UCHINO
    • 学会等名
      8^<th> Annual International Proteomics Conference
    • 発表場所
      Jeju, Korea
    • 年月日
      2008-05-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Simultaneous Validation of Multiple Biomarkers by A Novel MUSTag Technology. 65th KSBMB Annual Meeting, Luncheon Seminar2008

    • 著者名/発表者名
      F., Shibasaki, Y., Morizane, N., Makisaka, Y., Komata, Y., Ishikawa
    • 学会等名
      65th KSBMB Annual Meeting
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2008-05-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 超高感度同時多項目測定法(MUSTag法)を用いたタンパク質バイオマーカーの臨床プロファイリング(MAP)診断2008

    • 著者名/発表者名
      森實芳仁, 鎌田裕子, 山田陽子, 石川雄一郎, 槇坂典子, 高木麻希子, 木村高弘, 車英俊, 田島陽一, 川島育夫, 櫻庭均, 川名敬, 頴川晋, 芝崎太
    • 学会等名
      第7回 Cell Biology Summer Meeting 2008
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MUSTagの基本原理と3 plex cytokine assay2008

    • 著者名/発表者名
      早川英毅, 槇坂典子, 小俣結子, 森實芳仁, 石川雄一郎, 芝崎太
    • 学会等名
      第7回 Cell Biology Summer Meeting 2008
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 超高感度同時多項目測定法(MUSTag法)を用いた蛋白バイオマーカーの臨床プロファイリング(MAP)診断2008

    • 著者名/発表者名
      森實芳仁, 鎌田裕子, 車英俊, 三木淳, 川名敬, 頴川晋, 芝崎太
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 超高感度同時多項目測定法(MUSTag法)を用いたタンパク質バイオマーカーの臨床プロファイリング(MAP)診断2008

    • 著者名/発表者名
      森實芳仁, 鎌田裕子, 山田陽子, 石川雄一郎, 槇坂典子, 高木麻希子, 木村高弘, 車英俊, 田島陽一, 川島育夫, 川名敬, 櫻庭均, 頴川晋, 芝崎太
    • 学会等名
      BMB2008
    • 発表場所
      兵庫・神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 濾紙血を用いたFabry病の新規高感度診断法2007

    • 著者名/発表者名
      山田 陽子, 高木 麻希子, 笹木 俊哉, 石川 雄一郎, 槇坂 典子, 森實 芳仁, 小俣 結子, 椎山 博章, 田島 陽一, 川島 育夫, 月村 考宏, 櫻庭 均, 芝崎 太
    • 学会等名
      平成19年度東京都福祉保健医療学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-12-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素因子HIF2aに関わるInt6のNegative Feedback制御2007

    • 著者名/発表者名
      陳 りー、内田 和代、Alexander Endler、飯島 修, 森實 芳仁、芝崎 太
    • 学会等名
      第5回がんとハイポキシア研究会
    • 発表場所
      がんセンター東病院内講堂
    • 年月日
      2007-12-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 超高感度同時多項目測定法を用いた血管新生因子の測定2007

    • 著者名/発表者名
      森實 芳仁、縦山 博章、陳 リー、内田 和代、石川 雄一郎、山田 陽子、槇坂 典子、小俣 結、芝崎 太
    • 学会等名
      首都大バイオコンファレンス
    • 発表場所
      東京・八王子
    • 年月日
      2007-10-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] HIF2aの新規抑制因子Int6による制御機構とInt6-siRNAを用いた正常血管新生2007

    • 著者名/発表者名
      芝崎 太
    • 学会等名
      第11回がん分子標的治療研究会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2007-07-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Int6:"New Target for Angiogenesis (1):eIF3e/int6 Specifically Targets HIF-2a For Degradation By Hypoxia-And pVHL-Independent Regulation2007

    • 著者名/発表者名
      Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler, Osamu Iijima and Futoshi Shibasaki
    • 学会等名
      4th Annual Symposium of the American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences
    • 発表場所
      Keystone Conference Center,Keystone,Colorado,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Int6:New Target for Angiogenesis(2):Int6 Triggers Normal Angiogenesis in Mouse Skin Directly by Hypoxia-Independent Stabilisation of HIF-2a2007

    • 著者名/発表者名
      Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler, Shin-ichiroHo riguchi, Yosuke Suzuki and Futoshi Shibasaki
    • 学会等名
      4th Annual Symposium of the American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences
    • 発表場所
      Keystone Conference Center,Keystone,Colorado,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Int6:A New Target for Angiogenesis (3)Small Interfering RNA (siRNA)for Therapeutic Normal Induction of Angiogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ninomiya, Masayuki Suzuki, Hidenori Yazawa, Li Chen, Kazuyo Uchida, Futoshi Shibasaki, Yosuke Suzuki:
    • 学会等名
      4th Annual Symposium of the American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences
    • 発表場所
      Keystone Conference Center,Keystone,Colorado,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素因子HIF-2□の新規抑制因子eIF3e/int6による制御機序の解明2007

    • 著者名/発表者名
      陳 リー、内田 和代、Alexander Endler, 飯島 修、芝崎 太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] MUSTagを用いた血管新生因子の多項目測定2007

    • 著者名/発表者名
      森實 芳仁、縦山 博章、陳 リー、内田 和代、芝崎 太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ImpacTagによるHCVの高感度測定2007

    • 著者名/発表者名
      山田 陽子, 槇坂 典子, 芝崎 太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 磁気ビーズを用いたサイトカイン3Plexの高感度多項目MUSTagアッセイ2007

    • 著者名/発表者名
      槇坂 典子、山田 陽子、石川 雄一郎、芝崎 太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Int6-siRNAによる血管新生の作用機序の解明2007

    • 著者名/発表者名
      飯島 修、陳 リー、内田 和代、鈴木 要介、野澤 厳、芝崎 太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] MUSTagの基本原理と3plex cytokine assay2007

    • 著者名/発表者名
      小俣 結子, 槇坂 典子, 石川 雄一郎, 芝崎 太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 脳虚血侵襲と脳保護2007

    • 著者名/発表者名
      内野 博之、芝崎 太
    • 学会等名
      第6回Cell Biology Summer Meeting
    • 発表場所
      伊東
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Int6 Triggers Normal Angiogenesis in Mouse Skin Directly by Hypoxia-Independent Stabilisation of HIF-2a2007

    • 著者名/発表者名
      Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler, Shin-ichiro Ho riguchi, Yosuke Suzuki and Futoshi Shibasaki
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 虚血性脳障害におけるミトコンドリア機能不全の役割と麻酔薬による脳保護の可能性2007

    • 著者名/発表者名
      内野 博之、芝崎 太、石井 脩夫
    • 学会等名
      日本蘇生学会第26回大会
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Simultaneous and Super-Sensitive Validation of Multiple Biomarkers by Novel MUSTag Technology2007

    • 著者名/発表者名
      Futoshi SHIBASAKI, Yu-ichiro ISHIKAWA, Yoshihito MOR IZANE, Li CHEN, Kazuyo UCHIDA, Noriko MAKISAKA, Yoko YAMADA, Yuko KOMATA, Hiroyuki UCHINO
    • 学会等名
      HUPO 6^<th>Annual World Congress
    • 発表場所
      Seoul,Korea
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 神経麻酔集中治療における脳障害のメカニズム解明と脳保護法確立のための戦略2007

    • 著者名/発表者名
      内野 博之、芝崎 太、石井 脩夫
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会第27回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Novel Function of Int6/HIF2a Pathway in Neovascularization and Tumorigenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Futoshi Shibasaki, Li Chen, Kazuyo Uchida, Alexander Endler, Shin-ichiro Horiguchi, Yosuke Suzuki and Toi Masa
    • 学会等名
      Organisation for Oncology and Translational Research 4th Annual Conference(OOTR)Conference
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ポンペ病およびpsedodeficiencyと思われる症例群の分子病態の解明2007

    • 著者名/発表者名
      桜庭 均、田島 陽一、松澤 史子、相川 聖一、吉水 美智留、月村 考宏、奥宮 敏可、辻野 精一、芝崎 太
    • 学会等名
      第49回日本先天代謝異常学会、第6回アジア先天代謝異常学会
    • 発表場所
      山形
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 新規結合因子eIF3e/int6によるHIF2aの低酸素非依存的な制御機序2007

    • 著者名/発表者名
      陳 りー、内田 和代、Alexander Endler、飯島 修、芝崎 太
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素反応性因子HIF2aの新規抑制因子Int6を標的としたsiRNAによる正常血管新生2007

    • 著者名/発表者名
      芝崎 太、陳 りー、内田 和代、Endler Alexander、堀口 慎一郎、飯島 修、鈴木 要介、戸井 雅和
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Int6-siRNAによる血管新生の作用機序の解明2007

    • 著者名/発表者名
      飯島 修、陳 リー、内田 和代、鈴木 要介、野澤 厳、芝崎 太
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Basic of MUSTag methods,and simultaneous detection of 3 kind of antigens2007

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro ISHIAKWA, Yuko KOMATA, Makiko TAKAGI, Futoshi SHIBASAKI
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 高感度同時多項目検出法(MUSTag法)を用いた血管新生因子のプロファイリング2007

    • 著者名/発表者名
      森實 芳仁、椎山 博章、陳 リー、内田 和代、芝崎 太
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 高感度多項目測定技術(MUSTag)を用いたFabry病の新規診断法の確立2007

    • 著者名/発表者名
      山田 陽子, 石川 雄一郎, 槙坂 典子, 田島 陽一, 桜庭 均, 芝崎 太
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ポンペ病およびpsedodeficiencyと思われる症例群の分子病態の解明2007

    • 著者名/発表者名
      田島 陽一、松澤 史子、相川 聖一、吉水 美智留、月村 考宏、奥宮 敏可、辻野 精一、芝崎 太、桜庭 均
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.rinshoken.or.jp/MCP/Index/ganseikatu_index.htm

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.rinshoken.or.jp/MCP/Index/ganseikatu_index.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 抗体複合体, 抗原検出方法, 及び抗体複合体製造方法2008

    • 発明者名
      芝崎太, 石川雄一郎, 森實芳仁
    • 権利者名
      (財)東京都医学研究機構,シンセラ/テクノロジーズ(株)
    • 産業財産権番号
      2008-171512
    • 出願年月日
      2008-06-30
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] プロテインGとアビジン類との融合タンパク質2008

    • 発明者名
      芝崎太, 石川雄一郎, 森實芳仁
    • 権利者名
      (財)東京都医学研究機構, シンセラ/テクノロジーズ(株)
    • 出願年月日
      2008-04-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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