COPII小胞形成機構とアルツハイマー病における小胞輸送の解析

• 研究課題/領域番号: 19770101
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 二井 勇人 東京大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (90447459)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,790千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 膜輸送と輸送蛋白質 / アルツハイマー病 / 酵母 / γセクレターゼ / γ-セクレターゼ / 小胞輸送

研究概要

本研究では、Sec16によるCOPII小胞形成の制御機構を解析し、Sec16がSar1GTPaseによるGTP加水分解を阻害し、小胞形成を促進することを明らかにした。また、アルツハイマー病における膜輸送の重要性を明らかにするため、アルツハイマー病の原因となる膜蛋白質複合体γセクレターゼとアミロイド前駆体を酵母に導入し、Aβ生成を評価する酵母γセクレターゼアッセイ法を世界ではじめて構築した。

研究成果

• [雑誌論文] beta-secretase inhibi tor potency is decreased by aberrant bet a-cleavage location of the "Swedish mut ant" amyloid precursor protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa, H., Yagishita, S., Futai, E., Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.BiolJ.Biol.Chem. Vol.285 ページ: 1634-1642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of amyloid beta-peptide accumulation in Tg2576 transgenic mice by oral vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Katsuno R., Nakajima, A., Katsuno, T., Nojima, J., Futai, E., Sasagawa, N., Yoshida, T., Watanabe, Y., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun. Vol.399 ページ: 593-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] beta-secretase inhibitor potency is decreased by aberrant beta-cleavage location of the "Swedish mutant" amyloid precursor protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa, H., Yagishita, S., Futai, E., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 1634-1642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicastrin is dispensable for γ secretase protease activity in the presence of specific presenilin mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Futai, E., Yagishita, S. Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. Vol.284 ページ: 13013-13022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicastrin is dispensable for γ secretase protease activity in the presence of specific presenilin mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Futai, E., Yagishita, S., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 284 ページ: 13013-13022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical analysis of oligomerization of expanded polyalanine repeat proteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nojima, J., Oma, Y., Futai, E., Sasagawa, N., Kuroda, R., Turk, B., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 87 ページ: 2290-2296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyalanine tracts directly induce the release of cytochrome c, independently of the mitochondrial permeability pore, leading to apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toriumi, K., Oma, Y., Mimoto, A., Futai, E., Sasagawa, N., Turk, B., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 14 ページ: 751-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicastrin is dispensable for γ-secretase protease activity in the presence of specific presenilin mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Futai, E., Yagishita, S., and Ishiura, S.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry (advanced on line nublification)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro reconstitution of γ-secretase activity using yeast microsomes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagishita, S., Futai, E., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun. Vol.377 ページ: 141-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by KMI-574 leads to dislocalization of BACE1 from lipid rafts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebina, M., Futai, E., Tanabe, C., Sasagawa, N., Kiso, Y., Ishiura, S.
  • 雑誌名: J.Neurosci. Res. Vol.87 ページ: 360-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,3-Capryloyl-2-arachidonoyl glycerol activates alpha-secretase activity and suppresses Abeta40 secretion in A172 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, C., Ebina, M., Asai, M., Futai, E., Sasagawa, N., Katano, K., Fukami, H., Ishiura, S.
  • 雑誌名: Neuroscience Letter Vol.450 ページ: 324-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Csk-homologous kinase interacts with SHPS-1 and enhances neurite outgrowth of PC12 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi H, Futai E, Sasagawa N, Hayashi Y, Nishino I, Ishiura S.
  • 雑誌名: J.Neurochem. Vol.105 ページ: 101-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro reconstitution of γ-secretase activity using yeast microsomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagishita, S., Futai, E., and Ishiura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 377 ページ: 141-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by KMI-574 leads to dislocalization of BACEI from lipid rafts (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebina, M., Futai, E., Tanabe, C., Sasagawa, N., Kiso, Y., and Ishiura, S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 87 ページ: 360-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbindin-I, a schizophrenia-related protein, functionally interacts with the DNA-dependent protein kinase complex in an isoform-dependent manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama, S., Yamakawa, H., Sasagawa, N., Hosoi, Y., Futai, E., and Ishiura S.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1, 3-Capryloyl-2-arachidonoyl glycerol activates alpha-secretase activity and suppresses Abeta40 secretion in A172 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe, C., Ebina, M., Asai, M., Futai, E., Sasagawa, N., Katano, K., Fukami, H., and Ishiura, S.
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 450 ページ: 324-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] MBNL1 associates with YB-1 in cytoplasmic stress granules (2008)
  • 著者名/発表者名: Onishi, H., Kino, Y., Morita, T., Futai, E., Sasagawa, N., and Ishiura, S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 86 ページ: 1994-2002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of polyalanine stretches induces mitochondrial dysfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: Toriumi, K., Oma, Y., Kino, Y., Futai, E., Sasagawa, N., and Ishiura, S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 86 ページ: 1529-1537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Csk-homologous kinase interacts with SHPS-1 and enhances neurite outgrowth of PC12 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi H, Futai E, Sasagawa N, Hayashi Y, Nishino I, Ishiura S.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 105 ページ: 101-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of polyalanine stretches induces mitochondrial dysfunction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Oma Y, Kino Y, Futai E, Sasagawa N, Ishiura S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research Early View on line
  • 査読あり
• [雑誌論文] MBNL1 associates with YB-1 in cytoplasmic stress granules. (2008)
  • 著者名/発表者名: Onishi H, Kino Y, Morita T, Futai E, Sasagawa N, Ishiura S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research Early View on line
  • 査読あり
• [学会発表] 酵母γセクレターゼ再構成系を用いたpresenilin変異体の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 二井勇人、柳下聡一、石浦章一
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム
  • 発表場所: ならまちセンター(奈良)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 酵母でのγセクレターゼ再構成系を用いたpresenilin変異体の解析(Nicastrin is dispensable for gamma-secretase activity in the presence of specific presenilin mutations) (2009)
  • 著者名/発表者名: 二井勇人、柳下聡一、石浦章一
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 酵母でのγセクレターゼ再構成系を用いたpresenilin変異体の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二井勇人
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] アルツハイマー病治療を目指した○!Cセクレターゼ活性評価系の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二井勇人、柳下聡一、石浦章一
  • 学会等名: 第14回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2009-08-21
• [学会発表] Nicastrin is dispensable for protease activity of γ -secretase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Futai, E., Yagishita, S., Ishiura, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2008(北米神経科学会2008)
  • 発表場所: ワシントンD.C.(米国)
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Recnstitution of γ-secretase activity using yeast microsome fraction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagishita, S., Futai, E., Ishiura, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2008(北米神経科学会2008)
  • 発表場所: ワシントンD.C.(米国)
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Nicastrin is dispensable for protease activity of the γ-secretase (2008)
  • 著者名/発表者名: Futai, E., Yagishita, S., and Ishiura, S.
  • 学会等名: Society for Neurosciece(北米神経科学会2008)
  • 発表場所: 米国ワシントンD.C
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Sec16 inhibits GAP activity of COPII coat on synthetic liposomes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Futai, E., Hamamoto, S., Schekman, R.
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Sec16 inhibits GAP activity of the COPII coat on synthetic liposomes (2007)
  • 著者名/発表者名: Futai, E., Hamamoto, S., and Schek man, R.
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川
• [図書] 脳21(膜結合型メタロプロテアーゼ(MMP、ADAM)ファミリー)13巻(No.1) (2010)
  • 著者名/発表者名: 二井勇人、石浦章一
  • 出版者: 金芳堂社
• [図書] 生物の科学『遺伝』(家族性自閉症の遺伝子変異)61巻(No.3) (2007)
  • 著者名/発表者名: 石浦章一、山川英訓、二井勇人
  • 出版者: 裳華房社
• [備考] ホームページ等