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高活性型nNOSによるPTZ誘発キンドリング獲得の分子メカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 19790080
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関徳島文理大学

研究代表者

渡邊 正知  徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (30306203)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,750千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 450千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード神経薬理学 / 神経科学 / 神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS) / 一酸化窒素(NO) / てんかん / ペンチレンテトラゾール(PTZ) / キンドリング / ユビキチン様タンパク質(UBL) / nNOS / 脳神経疾患 / コビキチン様タンパク質修飾
研究概要

ペンチレンテトラゾール(PTZ)によって誘発されるキンドリング獲得は、神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)の持続的高発現と、それによる過剰な一酸化窒素(NO)発生が原因となる。本研究では、キンドリングにおけるnNOSは、Hsp9との結合を伴うホモ二量体を形成することで安定性を亢進させ、高活性を持続的に維持していることが示唆された。さらに、新たなnNOS安定化メカニズムとしてユビキチン様タンパク質修飾の関与が示唆された。また本研究にて、定常状態のNOが痙攣誘発を抑制していることが明らかとなり、てんかん発症におけるnNOS-NOには、抑制性と興奮性の相反する神経活動を制御する役割があることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Paradoxical Facilitation of Pentylenetetrazole -induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking Neuronal Nitric Oxide Synthase2009

    • 著者名/発表者名
      Itoh K and Watanabe M
    • 雑誌名

      Neuroscience 159

      ページ: 735-743

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paradoxical Facilitation of Pentylenetetrazole-induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking Neuronal Nitric Oxide Synthase2009

    • 著者名/発表者名
      Itoh K and Watanabe M.
    • 雑誌名

      Neuroscience 159

      ページ: 735-743

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stabilization /dimerization of nNOS is mediated by the post-translational protein modifications in PTZ-kindling animals2008

    • 著者名/発表者名
      Itoh K and Watanabe M
    • 雑誌名

      Ann Rep Jpn Epi Res Found 19

      ページ: 51-58

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The entry of manganese ions into the brain is accelerated by the activation of N-methyl-D-aspartate receptors2008

    • 著者名/発表者名
      Itoh K, Sakata M, Watanabe M, Aikawa Y, Fujii H.
    • 雑誌名

      Neuroscience 154

      ページ: 732-740

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stabilization/dimerization of nNOS is mediated by the post-translational protein modifications in PTZ-kindling animals2008

    • 著者名/発表者名
      Itoh K and Watanabe M.
    • 雑誌名

      Ann Rep Jpn Epi Res Found 19

      ページ: 51-58

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased production of lipocalin-type prostaglandin D synthase in leptomeningeal cells through contact with astrocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      K. Fujimori, M. Watanabe, Y. Urade, K. Ishikawa.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 423

      ページ: 133-137

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PTZ-induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking anNOS2008

    • 著者名/発表者名
      K. Itoh, S. Hama, K. Fujisaki, Y. Aikawa, and M. Watanabe
    • 学会等名
      神経科学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 年月日
      2008-07-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Nitric oxide generating by neuronal nitric-oxide synthase has anti- and pro-convulsive reciprocal effects.2008

    • 著者名/発表者名
      M. Watanabe, Y. Aikawa, K. Itoh
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2008-03-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] PTZ-induced Seizure Susceptibility in Mice Lacking αnNOS2008

    • 著者名/発表者名
      K. Itoh, S. Hama, K. Fujisaki ,Y. Aikawa, and M. Watanabe
    • 学会等名
      第31回日本神経科学会大会(Neuro2008)
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Nitric oxide generating by neuronal nitric-oxide synthase has anti- and pro-convulsive reciprocal effects2008

    • 著者名/発表者名
      M. Watanabe, Y. Aikawa and K. Itoh.
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] A higher sensitive pentylenetetrazole-induced seizures in nNOS deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      M. Watanabe, Y. Aikawa, K. Itoh.
    • 学会等名
      第30回日本神経科学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2007-09-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A higher sensitive pentylenetetrazole-induced seizures in nNOS deficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      M. Watanabe, Y. Aikawa and K. Itoh.
    • 学会等名
      第30回日本神経科学会大会(Neuro2007)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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