神経細胞Stemnessを制御する新規がん幹細胞マーカーの同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 19790274
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 竹信 尚典 千葉県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (60392247)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,570千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 570千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 幹細胞 / 発がん / 分化

研究概要

神経芽腫に発現している幹細胞マーカーCD133は、細胞の分化の抑制、細胞増殖の促進、足場非依存的な増殖および、造腫瘍能を更新させる機能を持つ事が明らかになった。また、CD133は神経栄養因子の受容体分子RETの発現抑制を介して、細胞の分化を抑制していることを示した。この結果から、CD133が神経芽腫に対する分化誘導療法の新たな標的となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bmi1 is a MYCN target gene that regulates tumorigenesis through repression of KIF1Bbeta and TSLC1 in neuroblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ochiai H, Takenobu H, Nakagawa A, Yamaguchi Y, Kimura M, Ohira M, Okimoto Y, Fujimura Y, Koseki H, Kohno Y, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene. 29(18) ページ: 2681-2690
• [雑誌論文] Polycomb group molecule PHC3 regulates polycomb complex composition and prognosis of osteosarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Takenobu H, Kageyama H, Koseki H, Ishii T, Nakazawa A, Tatezaki SI, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (Epub ahead of print)
  • NAID: 10026594687
• [雑誌論文] HDM2 impairs Noxa transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependent manner in neuroblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Takenobu H, Kurata K, Yamaguchi Y, Yanagisawa R, Ohira M, Koike K, Nakagawara A, Ling LJ, Kamijo T.
  • 雑誌名: Eur. J. Cancer. (in press)
• [雑誌論文] Bmil is a MYCN target gene that regulates tumorigenesis through repression of KIF1Bbeta and TSLC1 in neuroblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ochiai H, Takenobu H, Nakagawa A, Yamaguchi Y, Kimura M, Ohira M, Okimoto Y, Fujimura Y, Koseki H, Kohno Y, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene 29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group molecule PHC3 regulates polycomb complex composition and prognosis of osteosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Takenobu H, Kageyama H, Koseki H, Ishii T, Nakazawa A, Tatezala S, Nakagawara A, Kamijo S.
  • 雑誌名: Cancer Science
  • NAID: 10026594687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 regulates liver tumor cell death by phosphorylation of TAp63. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Takenobu H, Ozaki T, Ando K, Koida N, Suenaga Y, Ichikawa T, Hishiki T, Chiba T, Iwama A, Yoshida H, Ohnuma N, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene. 28(41) ページ: 3631-3941
• [雑誌論文] Plk1 regulates liver tumor cell death by phosphorylation of TAp63. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Takenobu H, Ozaki T, Ando K, Koida N, Suenaga Y, Ichikawa T, Hishiki T, Chiba T, Iwama A, Yoshida H, Ohnuma N, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 3631-3641
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-MYC promotes cell proliferation through a direct transactivation of neuronal leucine-rich repeat protein-1 (NLRR1) gene in neuroblastoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain MS, Ozaki T, Wang H, Nakagawa A, Takenobu H, Ohira M, Kamijo T, Nakagawara A.
  • 雑誌名: Oncogene. 27(46) ページ: 6075-6082
• [雑誌論文] N-MYC promotes cell proliferation through a direct transactivation of neuronal leucine-rich repeat protein-1 (NLRR1) gene in neuroblastoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain MS, Ozaki T, Wang H, Nakagawa A, Takenobu H, Ohira M, Kamiio T, Nakaerawara A.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 6075-6082
  • 査読あり
• [学会発表] 幹細胞マーカーCD133はRETの発現抑制を介して神経芽腫の分化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第14回神経芽腫研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] エピジェネティックな制御を受ける幹細胞マーカーCD133はRETの発現制御を介して神経芽腫の分化を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 木村昌樹, 山口陽子, 松下せりな, 中島久美子, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第25回白本小児がん学会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] MYCN target gene CD133 regulates proliferation and sternness of neuroblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 木村昌樹, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] MYCNの新規な標的遺伝子であるCD133は神経芽腫の増殖と幹細胞性を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 山口陽子, 松下せりな, 木村昌樹, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第104回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CD133 is epigenetically regulated and regulates differentiation via RET in neuroblastoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 木村昌樹, 山口陽子, 松下せりな, 中島久美子, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] エピジェネティックな制御を受ける幹細胞マーカーCD133はRETの発現制御を介して神経芽腫の分化を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 木村昌樹, 山口陽子, 松下せりな, 中島久美子, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第25回日本小児がん学会
  • 発表場所: 浦安
• [学会発表] MYCNは幹細胞マーカーCD133の転写を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 山口陽子, 松下せりな, 木村昌樹, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第31回 日本分子生物学会年会, 第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] MYCN target gene CD133 regulates proliferation and sternness of neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 木村昌樹, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] Stem cell marker CD133 is a novel MYCN target and regulates aggressiveness in neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato O, Kimura M, Ochiai H, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T
  • 学会等名: 2008 国際神経芽腫学会 (ANR 2008)
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] Stem cell marker CD133 is a novel MYCN target and regulates aggressiveness in neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 木村昌樹, 落合秀匡, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 2008国際神経芽腫学会(ANR 2008)
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] MYCNの新規転写ターゲットCD133は神経芽腫の増殖と幹細胞性を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 木村昌樹, 松下せりな, 山口陽子, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第24回日本小児がん学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] MYCNは幹細胞マーカーCD133の転写を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 山口陽子, 松下せりな, 木村昌樹, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会, 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 幹細胞マーカーCD133が神経芽腫のstemnessに及ぼす役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 木村昌樹, 大平美紀, 好田忠行, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第23回 日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-12-16
• [学会発表] Effects of CD133 on stemness-related characters of neuroblastoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 木村昌樹, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第66回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Effects of CD133 on steMness-related characters of neuroblastoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 木村昌樹, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 幹細胞マーカーCD133が神経芽腫のstemnessに及ぼす役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 木村昌樹, 大平美紀, 好田忠行, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第23回日本小児がん学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-ce.jp/inst/jp/project/011.html
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-ce.jp/inst/eng/project/011.html