RNAiスクリーニングによる住血吸虫免疫回避担当分子の網羅的検索

• 研究課題/領域番号: 19790305
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 熊谷 貴 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (40369054)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,710千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 蠕虫 / 住血吸虫 / RNA干渉 / 抗酸化タンパク質 / 宿主免疫回避 / 日本住血吸虫 / RNAi / sid-1 / dsRNA / 宿主-寄生体関係 / 寄生戦略 / 宿主RNA / RNAiスクリーニング / サブトラクション法 / カテプシンB / 一酸化窒素 / 薬剤開発 / ペルオキシレドキシン / in vivo RNAi / ペルオキシレドキシレ / in vivo RANi / サブトラクッション / シストソミュラ / インターフェロン応答

研究概要

日本住血吸虫は、血管内にて終生寄生生活を行える寄生蠕虫である。その過程で、宿主からの免疫等を巧みに回避することができ、ワクチン開発の妨げとなっている。そこで、感染後に誘導される遺伝子を用いてRNAiスクリーニングを行い、免疫回避に関係する遺伝子を検索した。1次スクリーニングにおいて、免疫回避としての指標であるNOへの耐性に関係する機能未知を含む3つの遺伝子が見つかった。また、生存に関わる遺伝子として、機能未知を含む8つの遺伝子が見つかった。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of early and single infections of Schistosoma japonicum in the intermediate snails, Oncomelania hupensis by PCR and loop-mediated isothermal amplification (LAMP) assay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Furushima-Shimogawara Rieko, Ohmae H, Wang TP, Lu S, Chen R, Wen L, Ohta N
  • 雑誌名: The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schistosome eggs have a direct role in the induction of basophils capable of a high level of IL-4 production:Comparative study of single-and bisexual infection of Schistosoma mansoni in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Anyan KW, Kumagai T, Shimogawara FR, Seki T, Akao N, Obata K, Bentum KB, Bosompen MK, Boakye AD, Wilson DM, Karasuyama H, Ohta N
  • 雑誌名: Tropical Medicine and Health Vol.38 ページ: 13-22
• [雑誌論文] Schistosome eggs have a direct role in the induction of basophils capable of a high level of IL-4 production : Comparative study of single-and bisexual infection of Schistosoma mansoni in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Anyan KW., Kumagai T, et al
  • 雑誌名: Tropical Medicine and Health 38(in press)
  • NAID: 10026420055
• [雑誌論文] Peroxiredoxin-1 from Schistosoma japonicum functions as a scavenger against hydrogen peroxide but not nitric oxide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Osada Y, Ohta N, Kanazawa T.
  • 雑誌名: Mol Biochem Parasitol. Vol.164 ページ: 26-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schistosoma mansoni infection reduces severity of collagen-induced arthritis via down-regulation of pro-inflammatory mediators. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osada Y, Shimizu S, Kumagai T, Yamada S, Kanazawa T.
  • 雑誌名: Int J Parasitol. Vol.39 ページ: 457-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin-1 from Schistosoma japonicum functions as a scavenger against hydrogen peroxide but not nitric oxide (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, et.al.
  • 雑誌名: Molecular and Biochemical Parasitology 164 ページ: 26-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schistosoma mansoni infection reduces severity of collagen-induced arthritis via down-regulation of pro-inflammatory mediators (2009)
  • 著者名/発表者名: Osada Y et.al.
  • 雑誌名: International Journal for Parasitology 39 ページ: 457-464
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of systemic RNAi deficiency-1 from S. japonicum, The Japan-US cooperative medical science program (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahi Kumagai, et al
  • 学会等名: 43th Joint conference on parasitic disease
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-01-07
• [学会発表] Molecular characterizations and functions of systemic RNAi deficiency-1 from Schistosoma japonicum (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RNA干渉の日本住血吸虫にとっての意義とは何か?～環境dsRNAの取り込みという視点から～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 日本住血吸虫シストソミュラ特異遺伝子を標的としたRNAiスクリーニング (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RNA干渉の日本住血吸虫にとっての意義とは何か? ～環境dsRNAの取込みという視点から～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, ら
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular characterizations and functions of systemic RNAi deficienct-1 from Schistosoma japonicum (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, ら
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] In vivo RNAiによるPrxノックダウン日本住血吸虫での産卵抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Gene suppressions in Schistosoma japonicum by RNA interference, and the incorporation of dsRNA into the bodies (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahi Kumagai, et al
  • 学会等名: The 14th Korea-Japan-China Parasitologist ' s Seminar-Forum Cheju-14
  • 発表場所: Korea
• [学会発表] Direct gene suppression of peroxiredoxins from Schistosoma japonicum in the portal vein by in vivo RNA interference (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahi Kumagai, et al
  • 学会等名: 17th International Congress for Tropical Medicine and Malaria.
  • 発表場所: Korea
• [学会発表] In vivo RNAi法を用いた日本住血吸虫ペルオキシレドキシンの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会合同大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 感染宿主内の日本住血吸虫peroxiredoxinを標的としたin vivo RNAi法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第77回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Direct gene suppression of peroxiredoxins from Schistosoma japonicum in the portal vein by in vivo RNA interference (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T
  • 学会等名: 17^<th> International Congress for Tropical Medicine and Malaria
  • 発表場所: Cheju in Korea
• [学会発表] ペルオキシレドキシンを標的とした日本住血吸虫へのin vitro/in vivo RNAi (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, ら
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ペルオキシレドキシンを標的とした日本住血吸虫へのin vitro/in vivo RNAiの検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 日本住血吸虫ペルオキシレドキシンにおける抗酸化機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴, 他
  • 学会等名: 第18回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [産業財産権] 新規抗住血吸虫剤 (2008)
  • 発明者名: 綿谷有佑、金恵淑、平本晃子、佐藤聡、太田伸生、熊谷貴、下河原理江子、谷口斎恵
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権番号: 2008-172663
  • 出願年月日: 2008-07-01
  • 取得年月日: 2008-07-01
• [産業財産権] 新規抗住血吸虫剤 (2008)
  • 発明者名: 綿谷ら
  • 権利者名: 岡山大学
  • 出願年月日: 2008-07-01