癌抑制遺伝子FUS1静脈注入法による骨肉腫遺伝子治療

• 研究課題/領域番号: 19791021
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 川島 寛之 新潟大学, 医歯学系, 助教 (30361900)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,140千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: FUS1 / 間葉系腫瘍 / RT-PCR / Western blot / Tissue Micro Array / 骨軟部腫瘍 / real time RT-PCR

研究概要

本研究では、間葉系正常細胞、組織と間葉系腫瘍細胞、組織における癌抑制遺伝子FUS1の発現を検討した。FUS1のRNAは正常、腫瘍の両組織、細胞で広く発現が認められたが、蛋白は正常の末梢神経と正常線維芽細胞とごく一部の骨肉腫などの腫瘍組織にのみ発現が認められた。FUS1遺伝子導入による間葉系悪性腫瘍細胞の増殖抑制とアポトーシスの誘導については、骨肉腫など多くの細胞株に効果を認めたが、程度は様々であった。肺癌細胞を用いたヌードマウスの同所移植モデルにおいて、FUS1静脈注入法による遺伝子治療の効果が確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic tumor suppression by coexpression of FUS1 and p53 is associated with down-regulation of murine double minute-2 and activation of the apoptotic protease-activating factor 1-dependent apoptotic pathway in human non-small cell lung cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Deng WG, Kawashima H, Wu G, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 709-17
  • 査読あり
• [学会発表] Overcoming gefitinib/erlotinib-induced resistance by tumor suppressor fus1-madiated downregulation of met/akt signaling in human lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Deng W, Kawashima H, et al.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Nanoparticla-mediated delivery of therapeutic peptide derived from novel tumor suppressor FUS1 protein for human lung cancer treatment (2007)
  • 著者名/発表者名: Deng W, Uno F, Wu G, Kawashima H, et al.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] Interaction of tumor suppressor FUS1 with nuclear receptor tyrosine kinase RAR-alpha proteins enhances the sensitivity of non-small cell lung cancer (NSCLC) to retinoid-mediated therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwamaru A, Deng W, Kawashima H, et al.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Los Angeles