口腔癌特異的なエンドセリン阻害剤を用いた口腔癌の分子標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19791387
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 今井 優樹 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30440936)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: 口腔癌 / エンドセリン

研究概要

エンドセリン受容体阻害ペプチドは乳ガン細胞SKBR3, MCF7細胞において60-70%の増殖抑制がみられたが、口腔癌では増殖阻害活性を示さなかった。これらの結果より、口腔癌の増殖においてエンドセリンA受容体の機能は重要でない可能性が示唆された。また、口腔癌特異的な抗原(MUC1)に対する特異抗体C595 の単独での作用を調べた。C595 は補体依存性細胞障害反応、抗体依存性細胞障害反応をわずかに誘導したが、抗体単独では細胞増殖抑制には影響がなかった。従って、MUC1特異的モノクローナル抗体は口腔癌の標的化には有効だが、抗体単独での抗体免疫療法では有効性が見られないことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of the antibody immunotherapy by the anti-MUC1 monoclonal antibody to the oral squamous cell carcinoma in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Imai M
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 31 ページ: 2288-2293
  • NAID: 110007005031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of protective T cell immunity by complement inhibitor expression on tumor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Varela JC, Imai M, Atkinson C, Ohta R, Rapisardo M, Tomlinson S
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 6734-6742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of active and inactive phospholipase D2 on signal transduction, adhesion, migration, invasion, and metastasis in EL4 lymphoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Knoepp SM, Chahal MS, Xie Y, Zhang Z, Brauner DJ, Hallman MA, Robinson SA, Han S, Imai M, Tomlinson S, Meier KE.
  • 雑誌名: Mol Pharmacol. 74 ページ: 574-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Designing complementary peptides with a genetic algorithm to a 10 amino acid peptide of the C-terminal of C5a anaphylatoxin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hau L, Campbell W, Okada H, Del Carpio CA, Imai M , Okada N.
  • 雑誌名: Nagoya Med. J. 49 ページ: 219-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] 相補性ペプチドによる炎症の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹,岡田則子
  • 雑誌名: 臨床検査 52 ページ: 917-920
• [雑誌論文] Effect of the antibody immunotherapy by the anti-MUC1 monoclonal an tibody to the oral squamous cell carcinoma in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 31 ページ: 2288-2293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of protective T cell immunity by complement inhibitor expre ssion on tumor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Varela JC
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 6734-6742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of active and inactive phospholipase D2 on signal transduction, adhesion, migration, invasion, and metastasis in EL4 lymphoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Knoepp SM
  • 雑誌名: Molecular Pharmacology 74 ページ: 574-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Designing complementary peptides with a genetic algorithm to a 10 amino acid peptide of the C-terminal of C5a anaphylatoxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Hau, Lewis
  • 雑誌名: Nagoya Medical Journal (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Antibody-Dependent Mechanisms of Tumor Cell Lysis by a Targeted Activator of Complement. (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai M , Ohta R, Varela JC, Song H, Tomlinson S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 9535-9541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of HIV-1 infection by synthetic peptides derived CCR5 fragments. (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Baranyi L, Okada N, Okada H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 353 ページ: 851-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Antibody-Dependent Mechanisms of Tumor Cell Lysis by a Targeted Activator of Complement (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai, Masaki
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 9535-9541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of HIV-1 infection by synthetic peptides derived CCR5 fragm ents (2007)
  • 著者名/発表者名: Imai, Masaki
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 353 ページ: 851-856
  • 査読あり
• [学会発表] Immune enhancement in MUC1 transgenic mice immunized with MUC1-C3d fusion protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Ohta R, He C, Okada N, Ross T, Tomlinson S.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会要旨集
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト抗Nef-IgM抗体はHIV-1感染拡大を阻止する. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Tobisawa S, Imai M, Okada H.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Effect of the antibody immunotherapy by the anti-MUC1 monoclonal antibody to the oral squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai M.
  • 学会等名: XXII International Complement Workshop, Basel
  • 発表場所: Switzerland
• [学会発表] Antibody immunotherapy against OSCC. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Imai M, Iseki T, Morita S.
  • 学会等名: XIX Congress of the European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery, Bologna
  • 発表場所: Italy
• [学会発表] MUC1-C3dワクチンによる免疫増強効果、自然免疫の最前線 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子,Chun He, Ted Ross,岡田則子,Stephen Tomlinson,今井優樹.
  • 学会等名: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会・第19回日本生体防御学会学術総会・第45回補体シンポジウム合同大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腫瘍特異抗原MUC1を標的とする口腔癌の抗体免疫療法の基礎的研究-補体膜制御因子との関連性について- (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水ももこ,今井優樹,井関富雄,森田章介.
  • 学会等名: 第32回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腫瘍特異抗原MUC1を標的とする口腔癌の抗体免疫療法の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水ももこ,今井優樹,井関富雄,森田章介.
  • 学会等名: 第62回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 口腔癌に対する抗MUC1モノクローナル抗体の抗腫瘍活性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井優樹
  • 学会等名: 第128回日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 腫瘍特異抗原MUC1を標的とした口腔癌の新規抗体免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水ももこ,今井優樹,井関富雄,森田章介.
  • 学会等名: 第26回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] Effect of the antibody immunotherapy by the anti-MUC1 monoclonal an tibodv to the oral sauamous cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai M
  • 学会等名: XXII International Complement Workshop
  • 発表場所: Basel, Switzerland
• [学会発表] Antibody immunotherapy against OSCC (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 学会等名: XIX Congress of the European Association for Cr anio-Maxillo-Facial Surgery
  • 発表場所: Bologna, Italy
• [学会発表] Immune enhancement in MUC1 transgenic mice immunized with MUC1 -C3d fusion protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai M
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト抗NeflgM抗体はHIV1感染拡大を阻止する (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada N
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] MUC1-C3dワクチンによる免疫増強効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田里永子
  • 学会等名: 自然免疫の最前線(第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会・第19回日本生体防御学会学術総会・第45回補体シンポジウム合同大会)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 腫瘍特異抗原MUC1を標的とする口腔癌の抗体免疫療法の基礎的研究-補体膜1制御因子との関連性について- (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水ももこ
  • 学会等名: 第32回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 口腔癌に対する抗MUC1モノクローナル抗体の抗腫瘍活性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今井 優樹
  • 学会等名: 第128回日本薬学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] 腫瘍特異抗原MUC1を標的とした口腔癌の新規抗体免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水 ももこ
  • 学会等名: 第26回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大分県別府国際コンベンションセンター