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家畜の監視伝染病等の病原体に対するインターフェロン依存的生体防御応答の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19H00970
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
研究機関大阪大学

研究代表者

山本 雅裕  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00444521)

研究分担者 高島 康弘  岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (20333552)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
44,590千円 (直接経費: 34,300千円、間接経費: 10,290千円)
2022年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2021年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2020年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワードインターフェロン / トキソプラズマ / 家畜病原体 / 病原性因子 / CRISPRスクリーン / ブタ / 宿主免疫系 / 細胞自律的免疫系 / IRGB6 / 寄生胞膜 / GBP
研究開始時の研究の概要

家畜の監視伝染病を引き起こす病原体であるトキソプラズマやサルモネラに対するにインターフェロン依存的な生体防御応答を解析し、PVM1の解析によって病原体含有膜上の非自己性の本体を明らかにする。マウス・ヒト研究で得られた知見が豚で適用できるのかin vitro・in vivo試験し、我が国での豚のトキソプラズマ生ワクチン使用のための基礎データを蓄積する。

研究成果の概要

トキソプラズマは家畜の監視伝染病等の病原体の一つである。トキソプラズマは、核を持つ全ての温血動物の細胞に感染することができる細胞内偏性寄生性原虫である。世界の人口の約3分の1がトキソプラズマに感染しているとされているが、多くの感染は無症状である。しかし、免疫不全のヒトや動物においては、致死的なトキソプラズマ症を引き起こすことがある。また、トキソプラズマはアメリカ合衆国において経済的損失と生活の質の低下を引き起こす食中毒の原因となる病原体の上位5つに含まれており、その農学的観点から寄生虫学的な特性を知る必要性があった。本研究によって、新規病原性分子、特にIWS1とGRA72を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はトキソプラズマの病原性における転写因子IWS1の重要性を明らかにし、新たな治療標的の可能性を示した。IWS1およびROP18の機能とその相互作用の理解が進むことで、トキソプラズマのヒトおよび家畜感染症に対する新しい治療法の開発に寄与することが期待される。またトキソプラズマ原虫は一度感染すると、完全に排除することは不可能で一生涯に渡って感染し続けるが、本研究で同定された多数の病原性因子はトキソプラズマ原虫の『弱点』であり、それらを標的とした様々な新規治療法や家畜動物用のワクチンの開発が大いに期待される。

報告書

(6件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 審査結果の所見   実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] Host genetics highlights IFN-γ-dependent Toxoplasma genes encoding secreted and non-secreted virulence factors in in?vivo CRISPR screens2023

    • 著者名/発表者名
      Tachibana Yuta、Hashizaki Emi、Sasai Miwa、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 号: 6 ページ: 112592-112592

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.112592

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A genetic method specifically delineates Th1-type Treg cells and their roles in tumor immunity2023

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Masaaki、Sasai Miwa、Kuratani Ayumi、Okuzaki Daisuke、Arai Masaya、Wing James B.、Sakaguchi Shimon、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 号: 7 ページ: 112813-112813

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.112813

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Toxoplasma IWS1 Determines Fitness in Interferon-γ-Activated Host Cells and Mice by Indirectly Regulating ROP18 mRNA Expression.2023

    • 著者名/発表者名
      Hashizaki Emi、Sasai Miwa、Okuzaki Daisuke、Nishi Tsubasa、Kobayashi Takashi、Iwanaga Shiroh、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 14 号: 1

    • DOI

      10.1128/mbio.03256-22

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uncovering a novel role of PLCβ4 in selectively mediating TCR signaling in CD8+ but not CD4+ T cells2021

    • 著者名/発表者名
      Sasai Miwa、Ma Ji Su、Okamoto Masaaki、Nishino Kohei、Nagaoka Hikaru、Takashima Eizo、Pradipta Ariel、Lee Youngae、Kosako Hidetaka、Suh Pann-Ghill、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 218 号: 7

    • DOI

      10.1084/jem.20201763

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell-autonomous <i>Toxoplasma</i> killing program requires Irgm2 but not its microbe vacuolar localization2021

    • 著者名/発表者名
      Pradipta Ariel、Sasai Miwa、Motani Kou、Ma Ji Su、Lee Youngae、Kosako Hidetaka、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Life Science Alliance

      巻: 4 号: 7 ページ: e202000960-e202000960

    • DOI

      10.26508/lsa.202000960

    • NAID

      120007185166

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasmodium UIS3 avoids host cell-autonomous exclusion that requires GABARAPs but not LC3 and autophagy2021

    • 著者名/発表者名
      Pradipta Ariel、Bando Hironori、Ma Ji Su、Tanaka Shun、Sasai Miwa、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 83 ページ: 102335-102335

    • DOI

      10.1016/j.parint.2021.102335

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Initial phospholipid-dependent Irgb6 targeting to Toxoplasma gondii vacuoles mediates host defense.2019

    • 著者名/発表者名
      Lee, Y., Yamada, H., Pradipta, A., Ma, J.S., Okamoto, M., Nagaoka, H., Takashima, E., Standley, D.M., Sasai, M., Takei, K., Yamamoto, M.
    • 雑誌名

      Life Science Alliance

      巻: 3 号: 1 ページ: 000-000

    • DOI

      10.26508/lsa.201900549

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CXCR4 regulates Plasmodium development in mouse and human hepatocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Bando Hironori、Pradipta Ariel、Iwanaga Shiroh、Okamoto Toru、Okuzaki Daisuke、Tanaka Shun、Vega-Rodr?guez Joel、Lee Youngae、Ma Ji Su、Sakaguchi Naoya、Soga Akira、Fukumoto Shinya、Sasai Miwa、Matsuura Yoshiharu、Yuda Masao、Jacobs-Lorena Marcelo、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 216 号: 8 ページ: 1733-1748

    • DOI

      10.1084/jem.20182227

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Toxoplasma Effector GRA15-Dependent Suppression of IFN-γ-Induced Antiparasitic Response in Human Neurons2019

    • 著者名/発表者名
      Bando Hironori、Lee Youngae、Sakaguchi Naoya、Pradipta Ariel、Sakamoto Ryoma、Tanaka Shun、Ma Ji Su、Sasai Miwa、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 9 ページ: 140-140

    • DOI

      10.3389/fcimb.2019.00140

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The novel VeDTR mouse system reveals roles of immune cells in anti-tumor immunity2024

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Yamaomto
    • 学会等名
      The 2nd Doherty Institute & partners IFReC Immunology Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] トキソプラズマ原虫に対する宿主セルオートノマス免疫系とその破綻2023

    • 著者名/発表者名
      山本雅裕
    • 学会等名
      第75回 日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病原性寄生虫トキソプラズマの感染免疫学2023

    • 著者名/発表者名
      山本雅裕
    • 学会等名
      第23回 免疫サマースクール
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of secreted and non-secreted Toxoplasma virulence factors by in vivo CRISPR screens2023

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Yamamoto
    • 学会等名
      The 32nd Hot Spring Harbor International Symposium
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会・シンポジウム開催] The 20th Awaji International Forum on Infection and Immunity2022

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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