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機能性タンパク質ナノブロック複合体創製の基盤的プロセス技術開発と応用展開

研究課題

研究課題/領域番号 19H02522
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
研究機関信州大学

研究代表者

新井 亮一  信州大学, 学術研究院繊維学系, 准教授 (50344023)

研究分担者 川上 了史  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 講師 (60566800)
宮田 健  鹿児島大学, 農水産獣医学域農学系, 准教授 (20448591)
迫野 昌文  富山大学, 学術研究部工学系, 准教授 (50391959)
舘野 浩章  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (30450670)
浅野 竜太郎  東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (80323103)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2019年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワードタンパク質ナノブロック / 人工タンパク質デザイン / タンパク質複合体 / 立体構造解析 / 自己組織化 / タンパク質修飾 / 融合タンパク質 / レクチンナノブロック / タンパク質工学 / 構造機能解析 / タンパク質連結修飾
研究開始時の研究の概要

これまでの人工タンパク質ナノブロック開発によって、多様なナノ構造複合体を創出してきたが、応用展開は今後の課題であった。そこで本研究では、機能性タンパク質ナノブロック複合体創製の基盤的プロセス技術開発と応用展開を目的とする。まず、①タンパク質ナノブロック複合体の立体構造解析、②新型タンパク質ナノブロックの設計開発、③多機能性修飾等により、多価多機能性タンパク質ナノブロック複合体創製の基盤的なプロセス技術を開発する。さらに、④レクチンナノブロックの創製や⑤タンパク質ナノブロック複合体ワクチンの開発により、生体分子工学等の学術的基盤となる成果のみならず、社会への波及効果の高い応用展開が期待できる。

研究成果の概要

人工タンパク質ナノブロックへの機能性の付与や応用展開を目指し、機能性タンパク質ナノブロック複合体を創製する基盤的プロセス技術を開発することを目的として研究を行った。まず、クライオ電子顕微鏡を用いて、人工タンパク質ナノ粒子複合体TIP60の立体構造を解明した。また、金属イオン誘導複合体形成mTIP60の開発や、糖鎖結合タンパク質のレクチンと融合したレクチンナノブロック複合体の開発にも成功した。さらに、ペプチド転移酵素Sortase AやSpyTag/SpyCatcherシステムを利用してタンパク質ナノブロックの機能ドメインを結合することにも成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で開発したレクチンナノブロック複合体は、今後、糖鎖のかかわる生命現象を解明するための有用なツールとなるばかりでなく、癌や炎症などに伴う糖鎖変化や各種病気の診断、さらには糖鎖標的薬開発等に向けた応用展開も期待される。また、金属イオンにより形成が誘導される人工タンパク質ナノ粒子は、内部にDNAや低分子などを取り込むことが可能であり、ナノバイオカプセルやドラッグデリバリーシステム等への応用が期待される。以上のように、機能性タンパク質ナノブロック複合体を設計創製する基盤的プロセス技術の開発により、タンパク質工学分野等の学術的意義のみならず、将来的に波及効果の高い社会的意義を持つ成果が得られた。

報告書

(4件)
  • 2022 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (58件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 9件、 招待講演 4件) 図書 (1件) 備考 (6件)

  • [国際共同研究] Princeton University/University of Washington(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Princeton University/University of Washington(米国)

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      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Princeton University/University of Washington(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Reversible Assembly of an Artificial Protein Nanocage Using Alkaline Earth Metal Ions2023

    • 著者名/発表者名
      Ohara Naoya、Kawakami Norifumi、Arai Ryoichi、Adachi Naruhiko、Moriya Toshio、Kawasaki Masato、Miyamoto Kenji
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 145 号: 1 ページ: 216-223

    • DOI

      10.1021/jacs.2c09537

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-pot synthesis of fibrillar-shaped functional nanomaterial using microbial transglutaminase2023

    • 著者名/発表者名
      Sakono Masafumi、Nakamura Mitsuki、Ohshima Tatsuki、Miyakoshi Ayano、Arai Ryoichi、Minamihata Kosuke、Kamiya Noriho
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: - 号: 6 ページ: 440-446

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2023.03.015

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enzymatic fabrication of multifunctional amyloid-based protein assembly2023

    • 著者名/発表者名
      Mitsuki Nakamura, Ryoichi Arai, Noriho Kamiya, Masafumi Sakono
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: - 号: 7 ページ: 538-541

    • DOI

      10.1246/cl.230156

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      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Self-Assembling Lectin Nano-Block Oligomers Enhance Binding Avidity to Glycans2022

    • 著者名/発表者名
      Irumagawa Shin、Hiemori Keiko、Saito Sayoko、Tateno Hiroaki、Arai Ryoichi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 2 ページ: 676-676

    • DOI

      10.3390/ijms23020676

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      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Production of pentaglycine-fused proteins using Escherichia coli expression system without in vitro peptidase treatment2022

    • 著者名/発表者名
      Sakono Masafumi、Oshima Tatsuki、Iwakawa Takako、Arai Ryoichi
    • 雑誌名

      Protein Expression and Purification

      巻: 194 ページ: 106068-106068

    • DOI

      10.1016/j.pep.2022.106068

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      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rational thermostabilisation of four-helix bundle dimeric de novo proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Irumagawa Shin、Kobayashi Kaito、Saito Yutaka、Miyata Takeshi、Umetsu Mitsuo、Kameda Tomoshi、Arai Ryoichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 7526-7526

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86952-2

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      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Icosahedral 60-meric porous structure of designed supramolecular protein nanoparticle TIP602021

    • 著者名/発表者名
      Junya Obata, Norifumi Kawakami, Akihisa Tsutsumi, Erika Nasu, Kenji Miyamoto, Masahide Kikkawa, Ryoichi Arai
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 79 号: 79 ページ: 10226-10229

    • DOI

      10.1039/d1cc03114g

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      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design of helical linkers for fusion proteins and protein-based nanostructures2021

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Arai
    • 雑誌名

      Methods in Enzymology

      巻: 647 ページ: 209-230

    • DOI

      10.1016/bs.mie.2020.10.003

    • ISBN
      9780128208182
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      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Nanopore-Controlled Dual-Surface Modifications on Artificial Protein Nanocages as Nanocarriers2021

    • 著者名/発表者名
      Nasu Erika、Kawakami Norifumi、Miyamoto Kenji
    • 雑誌名

      ACS Applied Nano Materials

      巻: 4 号: 3 ページ: 2434-2439

    • DOI

      10.1021/acsanm.0c02972

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      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid and homogeneous electrochemical detection by fabricating a high affinity bispecific antibody-enzyme complex using two Catcher/Tag systems2021

    • 著者名/発表者名
      Kimura Hayato、Miura Daimei、Tsugawa Wakako、Ikebukuro Kazunori、Sode Koji、Asano Ryutaro
    • 雑誌名

      Biosensors and Bioelectronics

      巻: 175 ページ: 112885-112885

    • DOI

      10.1016/j.bios.2020.112885

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyperstable De Novo Protein with a Dimeric Bisecting Topology2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura Naoya、Mochizuki Kenji、Umezawa Koji、Hecht Michael H.、Arai Ryoichi
    • 雑誌名

      ACS Synthetic Biology

      巻: 9 号: 2 ページ: 254-259

    • DOI

      10.1021/acssynbio.9b00501

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 人工タンパク質ナノブロック複合体の設計開発2019

    • 著者名/発表者名
      小林 直也、川上 了史、新井 亮一
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 91 号: 2 ページ: 255-259

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2019.910255

    • NAID

      40021942521

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2019-04-25
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 蛋白質ナノブロックによるレクチン超分子複合体の創出戦略2019

    • 著者名/発表者名
      入間川 伸,新井 亮一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 269 ページ: 690-696

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規人工酵素Syn-F4エンテロバクチンエステラーゼのX線結晶構造解析2022

    • 著者名/発表者名
      栗原航大, 梅澤公二, Ann E. Donnelly, Michael H. Hecht, 新井亮一
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
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      2021 実績報告書
  • [学会発表] イソペプチド結合タグを用いた多価抗体タンパク質ナノブロック複合体の開発2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋五月, 浅野竜太郎, 山本雷蔵, 迫野昌文, 新井亮一
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
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      2021 実績報告書
  • [学会発表] 多価レクチンナノブロックWA20-ACG複合体の開発2021

    • 著者名/発表者名
      入間川 伸,舘野 浩章,新井 亮一
    • 学会等名
      第21回日本蛋白質科学会年会
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      2021 実績報告書
  • [学会発表] 三量体レクチンを用いた蛋白質ナノブロックの自己組織化超分子複合体の創製2021

    • 著者名/発表者名
      貝川 はるか,舘野 浩章,新井 亮一
    • 学会等名
      第21回日本蛋白質科学会年会
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      2021 実績報告書
  • [学会発表] Barium ion responsive reversible assembly of protein supramolecule TIP602021

    • 著者名/発表者名
      大原 直也,川上 了史,新井 亮一,宮本 憲二
    • 学会等名
      第21回日本蛋白質科学会年会
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      2021 実績報告書
  • [学会発表] 蛋白質ナノブロックによる機能性人工蛋白質複合体の創製に向けて2021

    • 著者名/発表者名
      新井 亮一
    • 学会等名
      第21回日本蛋白質科学会年会
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      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Icosahedral 60-meric porous structure of designed protein nanoparticle TIP602021

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Arai, Norifumi Kawakami, Junya Obata, Akihisa Tsutsumi, Kenji Miyamoto, Masahide Kikkawa
    • 学会等名
      The Protein Society, the 36th Annual Symposium
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      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Self-assembling lectin nano-building blocks enhance avidity to glycans through polyvalent effect2021

    • 著者名/発表者名
      Shin Irumagawa, Hiroaki Tateno, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      The Protein Society, the 36th Annual Symposium
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      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Self-assembling functional complexes of protein nanobuilding blocks with a trimeric lectin2021

    • 著者名/発表者名
      Haruka Kaigawa, Hiroaki Tateno, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      The Protein Society, the 36th Annual Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Icosahedral 60-meric porous structure of designed supramolecular protein nanoparticle TIP602021

    • 著者名/発表者名
      Junya Obata, Norifumi Kawakami, Akihisa Tsutsumi, Erika Nasu, Kenji Miyamoto, Masahide Kikkawa, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      PDB 50th Anniversary Symposium in Asia
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      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 中空タンパク質ナノ粒子TIP60への疎水性光増感剤の内包2021

    • 著者名/発表者名
      山下 舞佳、川上 了史、宮本 憲二
    • 学会等名
      日本化学会 第101春季年会
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      2020 実績報告書
  • [学会発表] 人工タンパク質ナノ粒子TIP60の金属イオン応答性可逆的アセンブル手法の構築2021

    • 著者名/発表者名
      大原 直也、川上 了史、新井 亮一、宮本 憲二
    • 学会等名
      日本化学会 第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 人工タンパク質ナノ粒子TIP60の表面孔の分子ふるい効果を利用した内外表面の機能化2021

    • 著者名/発表者名
      那須 英里圭、川上 了史、宮本 憲二
    • 学会等名
      日本化学会 第101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Structural Basis for Quenchbody (Q-body): Crystal Structures of the Fab Fragment of Anti-osteocalcin Antibody KTM2192020

    • 著者名/発表者名
      Shuma Yazaki, Misaki Komatsu, Jinhua Dong, Hiroshi Ueda, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      第20回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Rational Stabilization of Dimeric Four-Helix Bundle De Novo Proteins Using Molecular Dynamics Simulation2020

    • 著者名/発表者名
      Shin Irumagawa, Kaito Kobayashi, Yutaka Saito, Takeshi Miyata, Mitsuo Umetsu, Tomoshi Kameda, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      第20回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Incorporation of Hydrophobic Small Molecules in the Artificial Protein Nanoparticle TIP602020

    • 著者名/発表者名
      Norifumi Kawakami, Maika Yamashita, Kenji Miyamoto
    • 学会等名
      第20回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Metal Inducive Assembly of a Newly Designed Protein Cage TIP602020

    • 著者名/発表者名
      Naoya Ohara, Norifumi Kawakami, Kenji Miyamoto
    • 学会等名
      第20回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Dual-Surface Functionalization of an Artificial Protein Nanocapsule Based on Molecular Sieving Effect of its Porous Surface2020

    • 著者名/発表者名
      Erika Nasu, Norifumi Kawakami, Kenji Miyamoto
    • 学会等名
      第20回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Development of highly sensitive anti-human hemoglobin sensing elements using a universal fabrication technology for antibody-enzyme complex2020

    • 著者名/発表者名
      Daimei Miura, Hayato Kimura, Wakako Tsugawa, Kazunori Ikebukuro, Koji Sode, Ryutaro Asano
    • 学会等名
      第20回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 分子標的蛍光インジケーターとグルタチオンS-トランスフェラーゼ複合体のX結晶構造解析2020

    • 著者名/発表者名
      矢崎 崇真, 岡島 崇文, 瀧 真清, 新井 亮一
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 新規人工酵素Syn-F4エンテロバクチンエステラーゼのX線結晶構造解析2020

    • 著者名/発表者名
      栗原 航大, 梅澤 公二, Sha Tao, Ann E Donnelly, Michael H Hecht, 新井 亮一
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] グルコース脱水素酵素のスプリット化と電気化学センサー応用に向けた検討2020

    • 著者名/発表者名
      飛田 悠花、木村 勇人、津川 若子、池袋 一典、早出 広司、浅野 竜太郎
    • 学会等名
      第14回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 自己組織化レクチンナノブロックWA20-ACG複合体の開発2020

    • 著者名/発表者名
      入間川 伸、 舘野 浩章、新井 亮一
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 人工蛋白質ナノ粒子TIP60の正20面体型60量体多孔質構造2020

    • 著者名/発表者名
      小幡 隼也、川上 了史、包 明久、宮本 憲二、吉川 雅英、新井 亮一
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 三量体レクチンを用いたレクチンナノブロックの自己組織化タンパク質超分子複合体の創製2020

    • 著者名/発表者名
      貝川 はるか、舘野 浩章、新井 亮一
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 形から入るタンパク質ナノ粒子の設計と機能化2020

    • 著者名/発表者名
      川上 了史
    • 学会等名
      SICE分子ロボティクス研究会 第1回オンライン定例研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中空タンパク質ナノ粒子TIP60の内部疎水化と疎水性小分子の内包2020

    • 著者名/発表者名
      山下 舞佳、川上 了史、宮本 憲二
    • 学会等名
      第22回生体触媒化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 切頂二十面体型人工タンパク質ナノ粒子TIP60のクライオ電子顕微鏡解析2019

    • 著者名/発表者名
      小幡 隼也、川上 了史、包 明久、宮本 憲二、吉川 雅英、新井 亮一
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規人工酵素Syn-F4エンテロバクチンエステラーゼのX線結晶構造解析2019

    • 著者名/発表者名
      栗原 航大、Michael H. Hecht、新井 亮一
    • 学会等名
      第19回日本蛋白質科学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Thermal Reconstruction of Protein Nanobuilding Block Complexes Using an Ultra-Stable de Novo Protein Domain2019

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kimura, Naoya Kobayashi, Michael H. Hecht, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      Gordon Research Conference, Proteins
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Thermal Reconstruction of Protein Nano-building Block Complexes Using an Ultra-Stable de Novo Protein Domain2019

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kimura, Naoya Kobayashi, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      The Protein Society, 33rd Annual Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Thermal Reconstruction of Protein Nanobuilding Block Complexes Using an Ultra-Stable de Novo Protein Domain2019

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kimura, Naoya Kobayashi, Michael H. Hecht, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      RosettaCON 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Thermal Reconstruction of Protein Nanobuilding Block Complexes Using an Ultra-Stable de Novo Protein Domain2019

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kimura, Naoya Kobayashi, Michael H. Hecht, Ryoichi Arai
    • 学会等名
      Innovations in Imaging for the Life Sciences
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] タンパク質ナノブロックによる自己組織化ナノ構造複合体の創製2019

    • 著者名/発表者名
      新井 亮一
    • 学会等名
      第26回ペプチドフォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Self-Assembling Supramolecular Nanostructures Constructed from Protein Nano-Building Blocks2019

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Arai
    • 学会等名
      IPNF 2019 (International Powder and Nanotechnology Forum)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] クライオ電子顕微鏡ハンドブック(第4章第6節 人工設計タンパク質ナノ粒子TIP60の立体構造解析)2023

    • 著者名/発表者名
      新井亮一,川上了史,小幡隼也,包明久,那須英里圭,宮本憲二,吉川雅英(難波 啓一、加藤 貴之、牧野 文信 監修)
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      9784860438043
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 信州大学 新井亮一研究室

    • URL

      http://fiber.shinshu-u.ac.jp/arai/index.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
  • [備考] 信州大学 研究者総覧 新井亮一

    • URL

      http://soar-rd.shinshu-u.ac.jp/profile/ja.OVkUjFkV.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 応用生物科学科 新井 亮一 准教授の研究グループ、100℃でも変性しない人工タンパク質を開発

    • URL

      http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/textiles//news/2020/02/140471.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 高温環境下でも変性しない超安定化人工タンパク質を開発

    • URL

      https://www.shinshu-u.ac.jp/institution/ibs/topics/cat15431/post-35.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] SUWA: A hyperstable artificial protein

    • URL

      https://eurekalert.org/pub_releases/2020-02/su-sah022820.php

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 新井亮一研究室ホームページ

    • URL

      http://fiber.shinshu-u.ac.jp/arai/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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