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霊長類エイズモデルによるウイルスリザーバー傷害治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19H03146
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分42040:実験動物学関連
研究機関京都大学

研究代表者

三浦 智行  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (40202337)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワード多剤併用療法 / 機能的治癒 / 動物モデル / 感染症 / アカゲザル / HIV / SHIV / エイズ
研究開始時の研究の概要

HIV 感染症の機能的治癒達成には、ウイルスを保持する組織および細胞(ウイルスリザーバー)を排除する必要がある。多剤併用療法下でウイルスリザーバーを傷害することで、治療中断後のウイルス制御の可能性をサルエイズモデルにより検証する事を本研究課題の目的とする。具体的には多剤併用療法下のSIV感染サルに対してウイルスリザーバーを傷害する抗体や薬剤を処置した後、多剤併用療法中断後の血中ウイルス量を調べることによってウイルス制御効果の有無を明らかにする。

研究成果の概要

抗CD4抗体投与によりアカゲザルの全身のCD4陽性T細胞(HIVのリザーバーとして重要と考えられている)を減少させ、多剤併用療法中断後のリザーバーからのウイルスリバウンドに与える影響を調べた。その結果、全身のCD4陽性T細胞を減少させてもウイルスリバウンドへの抑制効果は殆どないことがわかったが、3頭中1頭でリバウンド後にウイルス抑制効果が認められた。HIV感染症の新規治療法を考える上で興味深い知見である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エイズ治療研究において機能的治癒に向けた研究は現在最も先端的な研究分野である。本研究計画はサルエイズモデルを用いた実験感染であるため、リザーバー傷害によるコンセプトを実証的に検証する事が出来る。本研究計画を推進した結果、cART 下でプロウイルス保有細胞を傷害する事がHIV 感染症の機能的治癒につながるか、または実際上の効果が無いかが分かる。このとは機能的治癒に向けた戦略策定の上で研究リソースをより正しい方向に集中する助けとなるため、結果がコンセプトの肯定はもちろんであるが否定であってもHIV 感染症制御に貢献出来る。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 7件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Hybrids of Small-Molecule CD4 Mimics with Polyethylene Glycol Units as HIV Entry Inhibitors2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayakawa Takuya、Tsuji Kohei、Konno Kiju、Himeno Ai、Masuda Ami、Yang Tingting、Takahashi Kohei、Ishida Yusuke、Ohashi Nami、Kuwata Takeo、Matsumoto Kaho、Yoshimura Kazuhisa、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki、Harada Shigeyoshi、Matsushita Shuzo、Tamamura Hirokazu
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry

      巻: 64 号: 3 ページ: 1481-1496

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.0c01153

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Potent Anti-Simian Immunodeficiency Virus Neutralizing Antibody Induction Associated with a Germ Line Immunoglobulin Gene Polymorphism in Rhesus Macaques2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Saori、Kuwata Takeo、Ishii Hiroshi、Sekizuka Tsuyoshi、Kuroda Makoto、Sano Masato、Okazaki Midori、Yamamoto Hiroyuki、Shimizu Mikiko、Matsushita Shuzo、Seki Yohei、Saito Akatsuki、Sakawaki Hiromi、Hirsch Vanessa M.、Miura Tomoyuki、Akari Hirofumi、Matano Tetsuro
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 号: 7

    • DOI

      10.1128/jvi.02455-20

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD8 T Cells Show Protection against Highly Pathogenic Simian Immunodeficiency Virus (SIV) after Vaccination with SIV Gene-Expressing BCG Prime and Vaccinia Virus/Sendai Virus Vector Boosts2021

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Kato, Hisatoshi Shida, Tomotaka Okamura, Xianfeng Zhang, Tomoyuki Miura, Tetsu Mukai, Makoto Inoue, Tsugumine Shu, Taeko K Naruse, Akinori Kimura, Yasuhiro Yasutomi, Kazuhiro Matsuo
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 号: 4

    • DOI

      10.1128/jvi.01718-20

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of macrophages with altered viral sensitivity from genome-edited rhesus macaque iPSCs to model human disease2021

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Yoshihiro、Seki Yohei、Taya Kahoru、Tanaka Masahiro、Iriguchi Shoichi、Miyake Yasuyuki、Nakayama Emi E.、Miura Tomoyuki、Shioda Tatsuo、Akari Hirofumi、Takaori-Kondo Akifumi、Kaneko Shin
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Methods & Clinical Development

      巻: 21 ページ: 262-273

    • DOI

      10.1016/j.omtm.2021.03.008

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Neutralization Assay Based on Pseudo-Typed Lentivirus with SARS CoV-2 Spike Protein in ACE2-Expressing CRFK Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Pisil Yalcin、Shida Hisatoshi、Miura Tomoyuki
    • 雑誌名

      Pathogens

      巻: 10 号: 2 ページ: 153-153

    • DOI

      10.3390/pathogens10020153

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Specific Substitutions in Region V2 of gp120 env confer SHIV Neutralisation Resistance2020

    • 著者名/発表者名
      Pisil Yalcin、Yazici Zafer、Shida Hisatoshi、Matsushita Shuzo、Miura Tomoyuki
    • 雑誌名

      Pathogens

      巻: 9 号: 3 ページ: 181-181

    • DOI

      10.3390/pathogens9030181

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Detection and genotyping of bovine leukemia virus (BLV) in Vietnamese cattle2020

    • 著者名/発表者名
      LE Dung Thi、YAMASHITA-KAWANISHI Nanako、OKAMOTO Mari、NGUYEN Son Vu、NGUYEN Nam Huu、SUGIURA Katsuaki、MIURA Tomoyuki、HAGA Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 82 号: 7 ページ: 1042-1050

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0094

    • NAID

      130007882287

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Therapeutic vaccine-mediated Gag-specific CD8+ T-cell induction under anti-retroviral therapy augments anti-virus efficacy of CD8+ cells in simian immunodeficiency virus-infected macaques2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura-Hoshi Midori、Takahara Yusuke、Matsuoka Saori、Ishii Hiroshi、Seki Sayuri、Nomura Takushi、Yamamoto Hiroyuki、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki、Tokusumi Tsuyoshi、Shu Tsugumine、Matano Tetsuro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 11394-11394

    • DOI

      10.1038/s41598-020-68267-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Experimental infection of Japanese macaques with simian retrovirus 52019

    • 著者名/発表者名
      Koide Rie、Yoshikawa Rokusuke、Okamoto Munehiro、Sakaguchi Shoichi、Suzuki Juri、Isa Tadashi、Nakagawa So、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki、Miyazawa Takayuki
    • 雑誌名

      Journal of General Virology

      巻: 100 号: 2 ページ: 266-277

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001199

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PIM kinases facilitate lentiviral evasion from SAMHD1 restriction via Vpx phosphorylation2019

    • 著者名/発表者名
      Miyakawa Kei、Matsunaga Satoko、Yokoyama Masaru、Nomaguchi Masako、Kimura Yayoi、Nishi Mayuko、Kimura Hirokazu、Sato Hironori、Hirano Hisashi、Tamura Tomohiko、Akari Hirofumi、Miura Tomoyuki、Adachi Akio、Sawasaki Tatsuya、Yamamoto Naoki、Ryo Akihide
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 1844-1844

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09867-7

    • NAID

      120006949469

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Induction of neutralizing antibodies against tier 2 human immunodeficiency virus 1 in rhesus macaques infected with tier 1B simian/human immunodeficiency virus2019

    • 著者名/発表者名
      Himeno Ai、Ishida Yuki、Mori Hiromi、Matsuura Kanako、Kikukawa Minako、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki
    • 雑誌名

      Archives of Virology

      巻: 164 号: 5 ページ: 1297-1308

    • DOI

      10.1007/s00705-019-04173-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Revealing uninfected and infected target cell dynamics from peripheral blood data in highly and less pathogenic simian/human immunodeficiency virus infected Rhesus macaque2019

    • 著者名/発表者名
      A. Hara, S. Iwanami, Y. Ito, T. Miura, S. Nakaoka and S. Iwami
    • 雑誌名

      Journal of Theoretical Biology

      巻: 479 ページ: 29-36

    • DOI

      10.1016/j.jtbi.2019.07.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of inhibitors of dengue viral replication using replicon cells expressing secretory luciferase2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Fumihiro、Nio Yasunori、Yagasaki Kazumi、Suzuki Rieko、Hijikata Makoto、Miura Tomoyuki、Miyazaki Isao、Tajima Shigeru、Lim Chang-Kweng、Saijo Masayuki、Takasaki Tomohiko、Hishiki Takayuki
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 172 ページ: 104643-104643

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2019.104643

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Protective effects of immunization using urease-deficient BCG, vaccinia LC16m8d, and sendai virus expressing SIV genes.2021

    • 著者名/発表者名
      Hisatoshi Shida、Seiichi Kato、Tomotaka Okamura、Tetsu Mukai、Makoto Inoue、Tsugumine Shu、Tomoyuki Miura、Yasuhiro Yasutomi、Kazuhiro Matsuo
    • 学会等名
      第34回近畿エイズ研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 根治療法の評価研究に有用なHIV潜伏感染霊長類モデルの樹立2021

    • 著者名/発表者名
      関 洋平、齊藤 暁、鷲崎 彩夏、原田 恵嘉、村田 めぐみ、引地 優太、吉村 和久、石井 洋、佐藤 賢文、Islam M Saiful、大出 裕高、岩谷 靖雅、芳田 剛、保富 康広、俣野 哲朗、三浦 智行、明里 宏文
    • 学会等名
      第34回近畿エイズ研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 非ヒト霊長類疾病モデル作成を目的としたゲノム編集アカゲザルiPSCからのウイルス感受性を変化させたマクロファージの再生2021

    • 著者名/発表者名
      岩本 芳浩、関 洋平、鷲崎 彩夏、田谷 かほる、田中 正宏、入口 翔一、三宅 康行、中山 英美、三浦 智行、塩田 達夫、明里 宏文、高折 晃史、金子 新
    • 学会等名
      第34回近畿エイズ研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] SIV感染サル化マウスにおけるIL-6動態の解析2021

    • 著者名/発表者名
      西本 佳那子、三浦 弓月、阪脇 廣美、三浦 智行、伊吹 謙太郎
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] エリートコントローラーにおけるloss of controlリスク評価の指標としてのActive reservoir sizeの意義2021

    • 著者名/発表者名
      鷲崎 彩夏、関 洋平、齊藤 暁、村田 めぐみ、Weikeat Tan、Anastasiia Kovba、原田 恵嘉、Satyajit Biswas、引地 優太、吉村 和久、佐藤 賢文、Islam M Saiful、大出 裕高、岩谷 靖雅、保富 康広、俣野 哲朗、三浦 智行、明里 宏文
    • 学会等名
      第35回日本エイズ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ARTはエリートコントローラー霊長類モデルにおけるactive reservoir sizeの顕著な低減を引き起こす2021

    • 著者名/発表者名
      Anastasiia Kovba、鷲崎 彩夏、関 洋平、Weikeat Tan、村田 めぐみ、松岡 和弘、平野 淳、Satyajit Biswas、齊藤 暁、原田 恵嘉、引地 優太、吉村 和久、石井 洋、大出 裕高、保富 康広、俣野 哲朗、三浦 智行、岩谷 靖雅、明里 宏文
    • 学会等名
      第35回日本エイズ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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