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シームレスイメージング解析により捉えた運動学習時の皮質運動野の動的神経回路の本質

研究課題

研究課題/領域番号 19H03336
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分46020:神経形態学関連
研究機関生理学研究所

研究代表者

窪田 芳之  生理学研究所, 脳機能計測・支援センター, 准教授 (90192567)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワード大脳皮質 / 神経回路 / リモデリング / シナプス / スパイン / 視床 / 運動学習 / 光顕電顕相関 / 光顕-電顕相関法 / 記憶 / 可塑性 / 再編成 / 光顕-電顕相関 / CLEM
研究開始時の研究の概要

脳が多様な機能を実現するには、その構造基盤としての“標準回路”のみならず、様々な学習によって可塑的に変化する“動的回路”が重要である。本研究では、電子顕微鏡による大規模電顕画像3次元再構築処理法と光学顕微鏡観察法を相関させ、マウスの運動学習に伴う大脳皮質第一次運動野の神経回路のダイナミックな変化を解析する。運動学習に伴い形成される新規のシナプス入力の由来が大脳皮質錐体細胞であるか視床の神経細胞であるかを明らかにし、それぞれが運動学習時にもたらす機能を推論する。この生体から超微細構造への“シームレスイメージング”により、運動学習を可能とする神経回路のリモデリングメカニズムを明らかにする。

研究成果の概要

生体脳観察と電顕観察を組み合わせた光顕-電顕相関法を開発し、前肢を用いたタネ掴み運動学習時にM1皮質で生じる神経回路変化を解析した。学習課題実行中のマウスM1皮質で、2次運動野(M2)→M1神経路は「運動学習」に重要な役割を担う一方、体得した「運動記憶」は視床→M1神経路に引き継がれ、神経回路リモデリングが生じていることを観察した。「記憶」は「学習」の延長にあることから、これまでは「学習」によって新たな神経回路が形成され、それが成熟し「記憶」神経回路として機能すると考えられていた。この研究で、“学習シナプス”は“記憶シナプス”の形成を助け、学習記憶が成立するという新説を提唱するに至った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究で、脳が“学習”した事柄をいかにして“記憶”に変換していくのかについて、新たな知見を示すことができました。例えば、箸の使い方を練習すると、初めは一生懸命に指先に神経を払う必要がありますが、練習すればするほど箸使いが上手になります。そのうちに、会話したり、テレビをみたり、新聞を読んだりしながら、無意識下で箸を上手に使いこなして食事をとるようになります。このような日常の運動学習に関わる脳の学習メカニズムの解明につながる成果だと考えています。

報告書

(5件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 5件、 招待講演 16件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Charitie Universitatsmedizin Berlin/Humboldt University of Berlin/Regensburg University(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Inst Res Fundamental Sciences(イラン)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Correlative light and electron microscopic observation of calcium phosphate particles in a mouse kidney formed under a high-phosphate diet2023

    • 著者名/発表者名
      Battulga Batpurev、Shiizaki Kazuhiro、Miura Yutaka、Osanai Yasuyuki、Yamazaki Reiji、Shinohara Yoshiaki、Kubota Yoshiyuki、Hara Toru、Kuro-o Makoto、Ohno Nobuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 852-860

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28103-3

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Presynaptic supervision of cortical spine dynamics in motor learning2022

    • 著者名/発表者名
      Sohn Jaerin、Suzuki Mototaka、Youssef Mohammed、Hatada Sayuri、Larkum Matthew E.、Kawaguchi Yasuo、Kubota Yoshiyuki
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 8 号: 30

    • DOI

      10.1126/sciadv.abm0531

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anatomical and Functional Connectivity at the Dendrodendritic Reciprocal Mitral Cell-Granule Cell Synapse: Impact on Recurrent and Lateral Inhibition.2022

    • 著者名/発表者名
      Aghvami SS, Kubota Y and Egger V
    • 雑誌名

      Front. Neural Circuits

      巻: 16 ページ: 933201-933201

    • DOI

      10.3389/fncir.2022.933201

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Deep learning-based point-scanning super-resolution imaging2021

    • 著者名/発表者名
      Fang L, Monroe F, Novak SW, Kirk L, Schiavon CR, Yu SB, Zhang T, Wu M, Kastner K, Latif AA, Lin Z, Shaw A, Kubota Y, Mendenhall J, Zhang Z, Pekkurnaz G, Harris K, Howard J, Manor U
    • 雑誌名

      Nature Methods

      巻: 18 号: 4 ページ: 406-416

    • DOI

      10.1038/s41592-021-01080-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The critical balance between dopamine D2 receptor and RGS for the sensitive detection of a transient decay in dopamine signal.2021

    • 著者名/発表者名
      Urakubo H, Yagishita S, Kasai H, Kubota Y, Ishii S
    • 雑誌名

      PLoS Comput Biol

      巻: 17 号: 9 ページ: e1009364-e1009364

    • DOI

      10.1371/journal.pcbi.1009364

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] UNI-EM: An Environment for Deep Neural Network-Based Automated Segmentation of Neuronal Electron Microscopic Images2019

    • 著者名/発表者名
      Urakubo Hidetoshi、Bullmann Torsten、Kubota Yoshiyuki、Oba Shigeyuki、Ishii Shin
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 19413-19413

    • DOI

      10.1038/s41598-019-55431-0

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 大脳皮質神経回路研究-大容量電顕画像vEM解析法による挑戦-2024

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之、上地龍治、宮崎隆明、川口泰雄
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会学術研究集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Large volume EM with high-throughput imaging system - a trial study for marmoset cortex neural wiring2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kubota
    • 学会等名
      McGill Univ-NIPS Joint Symposium: New horizons in life science research using cutting-edge methodology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cortical Spine Dynamics During a Single Seed Grasp Motor Learning2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kubota
    • 学会等名
      Winter Conference on Brain Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A large volume EM data set and microcircuit analysis of neocortex2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kubota
    • 学会等名
      FAOPS2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 高スループット画像取得が可能な透過型電子顕微鏡による巨大ボリュームイメージング2023

    • 著者名/発表者名
      宮崎 隆明, カミジ ニュートン, 窪田 芳之
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 光電子相関観察法による運動学習時の大脳皮質一次運動野の神経回路変化解析2023

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第 79 回学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cortical Spine Dynamics and Microcircuit Remodeling during Motor Learning2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kubota
    • 学会等名
      The Dendrites: Molecules, Structure and Function GRC
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 大容量電子顕微鏡画像データとコネクトミクス2023

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之、川口泰雄
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 一次運動野運動野神経回路で運動学習時に生じるリモデリング2023

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之
    • 学会等名
      第100回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2光子・共焦点顕微鏡・大容量電顕画像によるCLEMとAI assisted dense segmentationの試み2022

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之
    • 学会等名
      クラスタ/ハブダイナミズムの決定剛軟因・ハブ決定剛軟因)領域シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大容量電顕画像撮影と深層学習アプリによるdense segmentationの試み2022

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会生体ボリュームイメージング 第6回研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 学習に伴う大脳皮質一次運動野の神経回路構築のリモデリング2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kubota, Jaerin Sohn, Yasuo Kawaguchi
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「大容量電顕画像撮影と深層学習アプリによるdense segmentationの試み」2022

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之
    • 学会等名
      第2回 中部大学 基礎生物学研究所 生理学研究所連携セミナー「AIと生命システム」
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Presynaptic control of spine dynamics for learning and memory in neocortex2021

    • 著者名/発表者名
      Jaerin Sohn, Mototaka Suzuki, Sayuri Hatada, Mohammed Youssef, Matthew E Larkum, Yasuo Kawaguchi, Yoshiyuki Kubota
    • 学会等名
      EMBO | EMBL Symposium: Seeing is Believing - Imaging the Molecular Processes of Life
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大規模電顕画像データによる脳ミクロコネクトーム2021

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之
    • 学会等名
      諸科学における大規模データと統計数理モデリング & 諸科学における大規模・多様なデータを基盤としたデータ駆動型研究の萌芽・推進のためのワークショップ
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラットの大脳皮質細胞へのシナプス入力特性2021

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之、畑田小百合、山口登、Alsayed A Mohamed, 田中康裕、川口泰雄
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会/第1回CJK国際会議
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ラット大脳皮質の大容量電顕画像データセット撮影と自動セグメンテーション2021

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第77回学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 非錐体細胞の樹状突起へのシナプス入力特性2021

    • 著者名/発表者名
      窪田芳之、川口泰雄
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動学習時の皮質-皮質間連絡・視床-皮質投射の神経回路再編成2021

    • 著者名/発表者名
      孫在隣、川口泰雄、窪田芳之
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮質-皮質間連絡・視床-皮質投射の入力依存的な運動学習時回路動態2020

    • 著者名/発表者名
      孫在隣、窪田芳之、川口泰雄
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Receptor and Ion Channel Detection in the Brain2021

    • 著者名/発表者名
      Kubota Y
    • 出版者
      Springer Nature
    • ISBN
      9781071615218
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 「学んだ」ことが「身につく」ときの脳の変化, 運動学習で大脳皮質神経回路が変化し学習記憶が進む

    • URL

      https://www.nips.ac.jp/release/2022/07/post_486.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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