| 研究課題/領域番号 |
19H03398
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
渡邉 裕介 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (20562333)
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| 研究分担者 |
小柴 和子 東洋大学, 生命科学部, 教授 (30467005)
中川 修 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (40283593)
浦崎 明宏 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40550083)
LAMRI LYNDA 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (90883984)
能丸 寛子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (30885538)
原田 恭弘 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (70911402)
垣花 優希 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (40910534)
橋本 大輝 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, リサーチフェロー (40911342)
劉 孟佳 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (50826922)
瀬谷 大貴 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (30806021)
田中 亨 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (50806065)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2019年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
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| キーワード | 心臓 / 胸部大血管 / 発生 / 細胞分化 / 転写制御 / エンハンサー / 心筋 / 転写 / 細胞系譜 / 心室筋 / Notch/Rbpjシグナル伝達経路 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胎児期における心血管系の正常な構築は、個体の血液循環にとって不可欠な要素である。しかしながら、心血管構造の形成機構については分子経路や細胞系譜の面から未知な点が多い。本研究では、Notch/Rbpjシグナリングの標的遺伝子として知られるHeyファミリー因子に着目し、心血管系におけるHeyファミリー因子の発現制御機構と分子機能の理解および、胸部大血管および心室筋の形成における転写ネットワークや細胞分化制御の新たな知見を得ることを目指す。本研究は、形態形成の原理解明を命題とする発生生物学的にも、疾患の発症機構を分子的・解剖学的に理解して診断や治療に応用する臨床医学的にも重要な課題である。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、胎生期の咽頭弓動脈内皮細胞でNotch-Rbpjシグナル伝達経路によって転写因子Hey1遺伝子が発現誘導されており、Hey1が第4咽頭弓動脈の発生を制御することで大動脈弓および右鎖骨下動脈の形成に貢献していることを明らかにした。
また、胎生期心室筋で転写因子Tbx20およびGataによって転写因子Hey2遺伝子が発現誘導されており、右心室筋でのHey2が転写因子Tbx2の発現を抑制し、Tbx2が転写因子Mycnの発現を抑制することで右心室および三尖弁の形成を制御する可能性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により胸部大血管形成を制御する咽頭弓動脈内皮細胞での分子経路、、心室筋特異的な転写活性化の制御機構、右心室および三尖弁形成を制御する分子経路が明らかとなった。これらの知見は循環器の各領域が形成される分子機構の解明に貢献するものであると共に、大動脈弓離断症・右心室低形成・三尖弁狭窄など高頻度に発症している先天性心疾患の病因の理解にも貢献できる可能性がある。
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