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腫瘍微小環境における細胞質核酸センサーの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19H03507
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

高橋 暁子  公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞老化プロジェクト, プロジェクトリーダー (60380052)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード細胞老化 / SASP / 核酸センサー / 腫瘍微小環境 / がん微小環境
研究開始時の研究の概要

近年、DNA/RNAハイブリッドが腫瘍の発症や悪性化に関与することが示唆されているが、その制御機構は不明である。本研究は、腫瘍微小環境中のがん細胞や老化細胞においてDNA/RNAハイブリッドが過剰に産生され蓄積する分子メカニズムを解析してその核酸センサーを同定し、さらにがん微小環境における核酸センサーの機能を解明し制御の方策を得ることで、がんの病態の理解と制御を目指す。

研究成果の概要

細胞老化は正常な細胞において重要ながん抑制機構として働く一方で、様々な炎症性蛋白質を分泌するSASP(senescence-associated secretory phenotype)をおこすことで、発がんを促す危険性があることが知られている。しかし、老化細胞においてSASP遺伝子の発現誘導に重要な細胞質核酸センサーの活性化機構は未知の部分が多い。本研究では、細胞質核酸センサーを活性化させる核酸リガンドが産生されるメカニズムの解析を行い、その原因の一つとしてRNA分解酵素の機能低下によるDNA/RNAハイブリッドの産生と、ゲノムDNAの脆弱化がSASP誘導に重要であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、加齢性疾患の原因となる老化細胞やSASPを治療標的とするSenolyticsの開発が世界的に進められている。そのため、老化細胞でSASPがおこる分子メカニズムを明らかにすることは疾患制御の観点から重要であると考えられている。本研究は、SASPの引き金となる細胞質核酸センサーの活性化には、老化細胞におけるRNA分解酵素の機能低下が重要であることを見出しており、今後、核酸センサーを標的とした新たな治療方法やSASPを抑制するSenomorphicsの開発に繋がることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 8件、 招待講演 15件) 図書 (10件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Miami School of Medicine(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Pericentromeric repetitive ncRNA regulates chromatin interaction and inflammatory gene expression2022

    • 著者名/発表者名
      Miyata Kenichi、Takahashi Akiko
    • 雑誌名

      Nucleus

      巻: 277 号: 1 ページ: 74-78

    • DOI

      10.1080/19491034.2022.2034269

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cancer-Specific Targeting of Taurine-Upregulated Gene 1 Enhances the Effects of Chemotherapy in Pancreatic Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Tasaki Y, Suzuki M, Katsushima K, Shinjo K, Iijima K, Murofushi Y, Naiki-Ito A, Hayashi K, Qiu C, Takahashi A, Tanaka Y, Kawaguchi T, Sugawara M, Kataoka T, Naito M, Miyata K, Kataoka K, Noda T, Gao W, Kataoka H, Takahashi S, Kimura K, Kondo Y.
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: - 号: 7 ページ: 1654-1666

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-20-3021

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pericentromeric noncoding RNA changes DNA binding of CTCF and inflammatory gene expression in senescence and cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Kenichi Miyata, Yoshinori Imai, Satoshi Hori, Mika Nishio, Tze Mun Loo, Ryo Okada, Liying Yang, Tomoyoshi Nakadai, et. al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 118 号: 35

    • DOI

      10.1073/pnas.2025647118

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura Shintaro、Konishi Yusuke、Narukawa Megumi、Sugiura Yuki、Yoshimoto Shin、Arai Yuriko、Sato Shintaro、Yoshida Yasuo、Tsuji Shunya、Uemura Ken、Wakita Masahiro、Matsudaira Tatsuyuki、Matsumoto Tomonori、Kawamoto Shimpei、Takahashi Akiko、Itatani Yoshiro、Miki Hiroaki ら
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 5674-5674

    • DOI

      10.1038/s41467-021-25965-x

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inflammation-driven senescence-associated secretory phenotype in cancer-associated fibroblasts enhances peritoneal dissemination2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Koiwa M, Yonemura A, Miyake K, Kariya R, Kubota S, Yokomizo-Nakano T, Yasuda-Yoshihara N, Uchihara T, Itoyama R, Bu L, Fu L, Arima K, Izumi D, Iwagami S, Eto K, Iwatsuki M, Baba Y, Yoshida N, Ohguchi H, Okada S, Matsusaki K, Sashida G, Takahashi A, Tan P, Baba H, Ishimoto T.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 34 号: 8 ページ: 108779-108779

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108779

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Senescence-associated extracellular vesicle (SA-EV) release plays a role in senescence-associated secretory phenotype (SASP) in age-associated diseases.2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, Y. and Takahashi, A.
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 169(2) 号: 2 ページ: 147-153

    • DOI

      10.1093/jb/mvaa109

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A BET family protein degrader provokes senolysis by targeting NHEJ and autophagy in senescent cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Wakita M, Takahashi A, Sano O, Loo TM, Imai Y, Narukawa M, Iwata H, Matsudaira T, Kawamoto S, Ohtani N, Yoshimori T, Hara E.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 1935 号: 1 ページ: 1935-1935

    • DOI

      10.1038/s41467-020-15719-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA Damage Regulates Senescence-Associated Extracellular Vesicle Release via the Ceramide Pathway to Prevent Excessive Inflammatory Responses2020

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Kazuhiro、Okada Ryo、Loo Tze Mun、Miyata Kenichi、Nakamura Asako J.、Takahashi Akiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 10 ページ: 3720-3720

    • DOI

      10.3390/ijms21103720

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] γ‐Glutamyltranspeptidase (GGT)‐Activatable Fluorescence Probe for Durable Tumor Imaging2020

    • 著者名/発表者名
      Obara Rui、Kamiya Mako、Tanaka Yoko、Abe Atsuki、Kojima Ryosuke、Kawaguchi Tokuichi、Sugawara Minoru、Takahashi Akiko、Noda Tetsuo、Urano Yasuteru
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 60 号: 4 ページ: 2125-2129

    • DOI

      10.1002/anie.202013265

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞老化とエクソソーム2020

    • 著者名/発表者名
      人見一寛、高橋暁子
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 272 ページ: 303-307

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Cellular senescence and senescence‐associated secretory phenotype via the cGAS‐STING signaling pathway in cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Loo Tze Mun、Miyata Kenichi、Tanaka Yoko、Takahashi Akiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 2 ページ: 304-311

    • DOI

      10.1111/cas.14266

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SASP誘導の分子機構とその役割2019

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子、原英二
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 37 ページ: 1735-1739

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 老化とがんにおけるSASPの役割とメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      宮田憲一、高橋暁子
    • 雑誌名

      臨床・免疫・アレルギー科

      巻: 72 ページ: 214-219

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] がん微小環境における細胞老化の機能2022

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第40回腫瘍病理セミナー・北信がんプロFD講演会・金沢女性研究者フォーラム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms of inflammatory gene expression in senescent cells2022

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      The 12th BRI International Symposium「The old and new crossroads of microorganisms and neurodegeneration」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細胞老化と発がん2022

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第40回Cytoprotection研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化細胞が分泌する細胞外小胞の生体機能の解析2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会 YECセミナー 「エクソソーム最前線」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞老化とSASPの新知見2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第21回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of cellular senescence and breast cancer recurrence in the cancer microenvironment2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子、宮田憲一
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会 腫瘍別シンポジウム4乳がん 「Late recurrenceの基礎と臨床」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] エクソソームの診断と治療への展開2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会 モーニングレクチャー21
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Chromatin Dynamics and Inflammatory Gene Expression in Cellular Senescence2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会 シンポジウム 2S07e 細胞老化の新潮流
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel Regulatory Mechanism of SASP in Cellular Senescence2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会大会 シンポジウム 「Continuity of the life and Aging」
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Pericentromeric noncoding RNA induces inflammatory gene expression in cellular senescence2021

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi, Kenichi Miyata, Eiji Hara
    • 学会等名
      The 6th International Cell Senescence Association
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biology of small extracellular vesicles secreted from senescent cells2021

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi, Kenichi Miyata, Yoko Tanaka
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞老化による核膜構造変化と加齢性疾患の関わり2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会/第98回日本生理学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The Analysis of Epigenetic alteration in cellular senescence and cancer2020

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子, 宮田憲一, 羅智文, 菅原祥
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A molecular link between cellular senescence and age-relevant disorders」DNA damage provokes senescence-associated secretory phenotype and extracellular vesicle release from senescent cells2020

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第63回日本放射線影響学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Molecular Mechanism and Biofunction of SASP2020

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of small extracellular vesicles in aging and cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      UKEV 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The biology of Cellular Senescence in age-related diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      GIAR Sympodium 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The biological function of exosomes secreted from senescent cells in the cancer microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      第18回American Association for Cancer Research AACR/JCA Joint Session: Exosomes in Diagnosis and Treatment of Cancer
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The biological function of SASP factors in cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology International Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 老化細胞分泌因子(SASP因子)の生体における機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第19回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 老化細胞が分泌する細胞外微粒子の解析2019

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      第37回物性物理化学研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The roles of Cellular Senescence in the cancer microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      Tohoku Forum for Creativity, Thematic Program 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細胞老化と加齢性疾患の関り2019

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 学会等名
      北海道大学部局横断シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 実験医学 「老化細胞を標的としたSenolyticsへの挑戦」企画2022

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758125543
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 生物の寿命延長2022

    • 著者名/発表者名
      田中久通、高橋暁子
    • 総ページ数
      460
    • 出版者
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      9784860437732
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 医学のあゆみ2021

    • 著者名/発表者名
      宮田憲一、高橋暁子
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 実験医学2021

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子、原 英二
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758125444
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 実験医学増刊号「細胞外小胞の生物学」2021

    • 著者名/発表者名
      千葉正智、三澤知香、田中陽子、高橋暁子
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758103992
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 新臨床腫瘍学(改訂第4版)2021

    • 著者名/発表者名
      日本臨床腫瘍学会
    • 総ページ数
      760
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524261871
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] Drug Delivery System2021

    • 著者名/発表者名
      三澤知香、田中陽子、高橋暁子
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本DDS学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] バイオマテリアル学会誌2020

    • 著者名/発表者名
      菅原祥, 宮田憲一, 田中久道, 高橋暁子
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本バイオマテリアル学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 腎臓内科2020

    • 著者名/発表者名
      荒谷紗絵, 田中陽子, 酒井直行, 高橋暁子
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      科学評論社
    • ISBN
      9784498224742
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 老年内科2020

    • 著者名/発表者名
      羅智文, 菅原祥, 高橋暁子
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人がん研究会がん研究所細胞老化プロジェクトホームページ

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/senescence/www/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-12-25  

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