| 研究課題/領域番号 |
19H03510
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
野村 幸世 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70301819)
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| 研究分担者 |
和田 洋一郎 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (10322033)
秋光 信佳 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (40294962)
杉山 暁 東京大学, アイソトープ総合センター, 助教 (40562715)
羽場 宏光 国立研究開発法人理化学研究所, 仁科加速器科学研究センター, 室長 (60360624)
熊倉 嘉貴 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90517773)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 腹膜播種 / 内照射 / 胃癌 / At-211 / 放射性同位元素 / 内照射療法 / ドラッグデリバリー / 重粒子線 / アルファ線 / アスタチン / アイソトープ / ラジオアイソトープ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫competentであるC57BL/6マウス胃癌腹膜播種モデルを用い、短寿命α線放出核種である211Atを研究分担者が開発した超選択的ドラッグデリバリーシステムを用い投与し、胃癌腹膜播種に対しα線による内照射療法を検討し、その有効性を確認すると同時にイメージングを行う研究である。また、ヨードトランスポーターを強制発現させたMSCを用い、MSCのCAF化を利用し、ヨードトランポーターによる131-I, 211-Atのトランスポートによる内照射療法の有効性を確認する研究である。
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| 研究成果の概要 |
マウスの胃癌腹膜播種モデルに対して、この胃癌で高発現していることがわかっているFGFR4に対する抗体と、超短寿命α線放出核種であるAt-211を結合したものを投与し、その治療効果を検討した。腹腔内投与と経静脈投与とを行い、その集積、治療効果を比較した。FGFR4-At-211は腹膜播種を有する腹膜に集積が認められた。経静脈投与よりも腹腔内投与の方が早期に腹膜播種に集積した。At-211の半減期7.2時間を考えると腹腔内投与の方が治療に有利であると思われた。
治療10日後の観察により、At-211投与群で、明らかにコントロールと比し、治療効果が確認され、また、生存曲線にて延命効果が認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌の腹膜播種は有効な治療法がなく、腸閉塞をきたし、癌患者のQOLを著しく悪化させる。昨今、登場した免疫チェックポイント阻害剤も効きにくい。腹腔内には腸管が存在するため、放射線外照射もできない。この腹膜播種に対する有効な治療法として、短寿命α線放出核種であるAt-211と癌に集積させるための抗体とを結合させた治療法を考案し、その有効性を確かめることができた。α線は細胞数個のレベルしか飛ばず、他臓器の障害や周囲の人の被曝は少なく、また、DNAの二重鎖切断により細胞周期によらない効果が期待できる。新たな腹膜播種治療として、開発の意味があることを確信した。
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