| 研究課題/領域番号 |
19H03725
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
高野 重紹 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20436380)
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| 研究分担者 |
酒井 望 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
鈴木 大亮 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (90422229)
賀川 真吾 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
佐藤 守 千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (20401002)
吉富 秀幸 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2019年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
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| キーワード | 膵癌 / 補体 / バイオマーカー / 癌周囲微小環境 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 膵胆道癌 / 補体因子 / 癌進展機序 / 癌進展機構 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は２つの網羅的蛋白解析の実験系から同定された、補体カスケード因子を中心に、癌周囲微小環境因子との関連とがん免疫機構に作用すcomplement systemが寄与する癌進展機構に焦点を置き、補体関連因子の癌早期診断biomarkerへの応用や分子機構の解明することを目的とした。
TMT labelingとSILAC＋click chemistryの手法を用いて同定されたC4BPA、CFB蛋白を中心に、新たに同定される蛋白についての機能解析や新規biomarkerについて検討することである。補体の癌進展機構に関わる新たなmechanismの解明と、biomarkerとしての臨床応用を目指す。
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| 研究成果の概要 |
Hybrid LCA lectin ELISAを用いfucosylated C4BPA測定系を樹立。術前後膵癌患者血清におけるfucosylated C4BPA値は有意に術後低下し、健常人・膵炎より膵癌で有意に高値を示した。切除標本では、間質C4BPAとCD40は癌周囲に共発現し、高発現群で有意に予後良好。
PBMC実験で、C4BPA付加にてCD8+ T細胞が増加。C4BPA peptideを用いた前臨床試験で、マウス膵癌モデルで抗がん剤、ICB併用C4BPA peptide投与群は腫瘍周囲のCTL集積と抗腫瘍効果を示し、C4BPA-CD40 axisは膵癌治療のターゲットとなり得る。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今まで殆ど報告のなかった、補体の１因子であるC4BPAの膵癌進展を阻害するmechanismについての研究であるため、非常に新規性があり将来の新しい治療ターゲットとして期待ができる研究成果となった。これらの成果は国内の学会で、主に口演や上級演題での報告や、High impactなJournalにもaccept/publishされており、今後のcomplement-based immunomodulation therapyの一つの知見として国内外へ広く発信できたと考える。
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