| 研究課題/領域番号 |
19H03730
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20291445)
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| 研究分担者 |
黒川 幸典 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (10470197)
山下 公太郎 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (20747159)
高橋 剛 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50452389)
田中 晃司 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (70621019)
牧野 知紀 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80528620)
山崎 誠 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50444518)
宮崎 安弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00571390)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | グレリン / ONS / 抗炎症 / 栄養 / 消化器癌 / ghrelin / Oral Nutrition |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌の進行度や悪性度に加えて術後合併症、低体重、サルコペニアなど癌と直接関連しない侵襲栄養因子が予後を増悪させることが明らかになりつつあるが、これらを改善する有効な介入法は開発されていない。我々は上部消化管術後には胃から分泌されるグレリンが低下し、グレリン投与により術後の体重減少・サルコペニアが抑制されること、食道癌術後の炎症反応・肺合併症が減少することを証明した。一方、最近、経口栄養剤投与の大規模試験を行い上部消化管術後の体重減少に対し限定的ではあるが効果があることを確認した。今回、栄養剤とグレリンを併用し強力に侵襲栄養因子を改善し予後向上を目指す治療を開発するため、基礎的臨床的研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
これまで我々が実施した胃癌食道癌患者に関する6つのランダム化比較試験の侵襲栄養予後因子、および長期予後の解析を実施し、画像解析によるサルコペニアの追跡を実施した。食道癌周術期絶食期間中のグレリン投与により骨格筋減少が中期的に抑制されることを見出し英文論文報告した。長期予後についてはフォローアップ中である。
動物実験による基礎的検討については、各種炎症モデルにおけるグレリンの抗炎症効果と標的臓器の検討、当該炎症モデルにおける癌細胞の増殖、転移促進効果の有無とグレリンによる抑制効果の検討、グレリンの間欠投与（1日2回から週2回へのスイッチ）の効果の検証等を計画しており、引き続き実施する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、癌の進行度や悪性度のみならず、術後合併症、低体重、サルコペニアなど癌と直接関連しない侵襲栄養因子が予後を増悪させることが明らかにされつつある。生体ホルモンであるグレリンのもつ異化抑制効果を立証し、体重骨格筋減少抑制が大きな課題となっている上部消化器癌周術期のがん患者へ届けることは大きな学術的意義・社会的意義を持つと考えられる。
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