| 研究課題/領域番号 |
19H03788
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
岡田 保典 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (00115221)
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| 研究分担者 |
金子 晴香 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50445516)
石島 旨章 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70365576)
デベガ スサーナ 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30623590)
チレッキ メフメット・ゼイネル 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (10827538)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2019年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
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| キーワード | 変形性関節症 / 骨棘 / ヒアルロン酸 / HYBID / 関節軟骨破壊 / 画像解析 / 変形性膝関節症 / 骨軟骨棘 / 関節軟骨破壊再生 / 組織内微小環境 / 画像診断 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
変形性関節症（OA）は、超高齢社会の我が国において罹患率の高い運動器疾患であり、OAの病態解明に基づく早期診断・治療法開発は重要な研究課題である。本研究では、膝OA関節病態における骨軟骨棘（骨棘）に焦点を当てて、骨軟骨棘形成に参画する細胞成分や組織内微小環境因子の探索、膝OA動物モデルでの骨軟骨棘形成と内側半月板逸脱との関係、骨軟骨棘形成に着目した早期膝OAの画像解析に関して詳細な研究を進める。
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| 研究成果の概要 |
早期変形性関節症(OA)の病態解析により、以下のデータが得られた。①OA関節骨軟骨棘軟骨部には間葉系幹細胞が多く含まれており、それらを解析できるスフェロイド培養法を開発した。②OA滑膜ではIL-6誘導性HYBIDが関節液中ヒアルロン酸分解に関わることを示した。③ノックアウトマウス膝OAモデルで、HYBIDがヒアルロン酸分解を介してOA進展に関わることを実証した。④OA滑膜で高発現するADAMTS4はIL-1α、TNF-α、TGF-βで発現亢進し、adalimumabとTAK1とALK5阻害剤で完全に抑制された。⑤膝OA進展リスク因子の内側半月板逸脱は脛骨内側骨軟骨棘と相関することが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
OAは運動器疾患の中でも最も頻度が高く、健康寿命延伸阻害の主因であるが、その進展機構や制御法に関する研究は遅れている。本研究で得られたHYBIDやADAMTS4に関するデータは、OA関節軟骨破壊早期に生じるヒアルロン酸－アグリカンネットワーク破壊の理解と制御にきわめて重要な情報を与えている。また、脛骨内側部の骨軟骨棘は内側半月板逸脱誘導を介してOA進展リスク因子となっており、本研究で骨軟骨棘をin vitroにおいて解析できる方法を開発したことは、OA進展制御に向けての今後の研究に重要な足掛かりになると期待される。
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