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声帯硬化性病変に対する再生医療の重症度に応じた体系化のための基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19H03805
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

平野 滋  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10303827)

研究分担者 椋代 茂之  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00821860)
杉山 庸一郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50629566)
斉藤 敦志  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (80573633)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード声帯再生 / 声帯瘢痕 / 再生医療 / 幹細胞 / 細胞増殖因子 / PRP / 羊膜 / 細胞治療 / 増殖因子治療
研究開始時の研究の概要

声帯が硬化し重度の音声障害をきたす声帯瘢痕、溝症には確立した治療法がなく、患者さんは長い病悩期間に苦しんでおり、早急の対応が必要である。我々は再生医療を駆使した先端的治療法開発のための研究を推進する。そのために、重症度別声帯瘢痕動物モデルの確立、病態に応じた声帯再生医療の指針の作成、軽度声帯瘢痕に対する治療戦略の構築、重度声帯瘢痕に対する治療戦略の構築、プラズマリッチ血小板(PRP)の声帯再生効果の検証、声帯粘膜の羊膜による全置換再生についての基礎実験を、臨床応用を目指して行う。これらの成果が声帯瘢痕で苦しむ患者さんの福音となることを期待している。

研究成果の概要

声帯瘢痕に対する再生医療を駆使した先端的治療法開発のために、重症度別声帯瘢痕動物モデルの確立、病態に応じた声帯再生医療の指針の作成、軽度・重度声帯瘢痕に対する治療戦略の構築、プラズマリッチ血小板(PRP)の声帯再生効果の検証、声帯粘膜の羊膜による全置換再生についての基礎実験を行った。その結果、軽度声帯瘢痕に対しては細胞増殖因子単体、もしくは幹細胞移植で十分な効果が得られること、重症声帯瘢痕にはPRPや羊膜移植が有効な可能性を示した。細胞増殖因子のコンビネーションや、細胞増殖因子と脂肪由来間葉系幹細胞のハイブリッドについては有意な上乗せ効果は今のところ確認できておらず、今後の検討を要する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

声帯瘢痕は永続的で重度の音声障害をきたし、治療法が確立されていないがために、患者は長期に渡り病悩に苦しめられている。この解決のためには再生医療しか道はなく、世界的に多くの基礎研究が行われているものの、未だ決め手がないのが現状である。声帯瘢痕の重症度別の治療戦略が重要であり、今回の研究成果から軽度~中等度の瘢痕はほぼ解決でき、臨床応用の段階である。重度瘢痕について、本研究成果より効果的な治療法が見いだせる可能性がでてきた点、画期的な展開と考えている。さらなる研究により臨床応用に至れば苦しんでいる患者の福音となり、社会的意義は極めて大きいと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 7件、 招待講演 12件)

  • [雑誌論文] 声帯瘢痕・溝症に対する再生医療の現状と羊膜の応用.2022

    • 著者名/発表者名
      小川真智子、椋代茂之、中西庸介、吉崎智一、平野 滋.
    • 雑誌名

      喉頭

      巻: 34 ページ: 144-150

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tamoxifen Alters <scp>TGF</scp> ‐β1/Smad Signaling in Vocal Fold Injury2022

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Hiroki、Mukudai Shigeyuki、Ozawa Satomi、Kinoshita Shota、Hashimoto Keiko、Kaneko Mami、Sugiyama Yoichiro、Branski Ryan C.、Hirano Shigeru
    • 雑誌名

      The Laryngoscope

      巻: - 号: 9 ページ: 2248-2254

    • DOI

      10.1002/lary.30448

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The Effects of Amniotic Membrane Transplantation on Vocal Fold Regeneration.2021

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M, Mukudai S, Sugiyama Y, Matsushita H, Kinoshita S, Ozawa S, Hashimoto K, Fuse S, Kaneko M, Nakanishi Y, Yoshizaki T, Sotozono C, Hirano S
    • 雑誌名

      Laryngoscope

      巻: - 号: 10 ページ: 2017-2025

    • DOI

      10.1002/lary.29997

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Repeated Intracordal Glucocorticoid Injection on the Histology and Gene Expression of Rat Vocal Folds.2021

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K, Kaneko M, Kinoshita S, Ozawa S, Mukudai S, Sugiyama Y, Hirano S. Effects of Repeated Intracordal Glucocorticoid Injection on the Histology and Gene Expression of Rat Vocal Folds. J Voice. 2021 Jul 17:S0892-1997(21)00199-5. doi: 10.1016/j.jvoice.2021.06.013. Online ahead of print.
    • 雑誌名

      J Voice.

      巻: E-pub

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-inflammatory and Antioxidant Effects of Japanese Herbal Medicine Kyoseihatekigan on Vocal Fold Wound Healing.2021

    • 著者名/発表者名
      Ozawa S, Mukudai S, Kaneko M, Kinoshita S, Hashimoto K, Sugiyama Y, Hashimoto S, Akaki J, Hirano S.
    • 雑誌名

      J Voice

      巻: E-pub

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Physiological Effects of Voice Therapy for Aged Vocal Fold Atrophy Revealed by EMG Study.2021

    • 著者名/発表者名
      Kaneko M, Sugiyama Y, Fuse S, Mukudai S, Hirano S.
    • 雑誌名

      J Voice.

      巻: E-pub

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞増殖因子による声帯の再生医療up to date.2020

    • 著者名/発表者名
      平野 滋、杉山庸一郎、椋代茂之、橋本慶子、布施慎也、木下翔太、金子真美.
    • 雑誌名

      日気食

      巻: 71 ページ: 167-168

    • NAID

      130007835755

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms Underlying the Antifibrotic Potential of Estradiol for Vocal Fold Fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Ozawa Satomi、Mukudai Shigeyuki、Sugiyama Yoichiro、Branski Ryan C.、Hirano Shigeru
    • 雑誌名

      The Laryngoscope

      巻: - 号: 10 ページ: 2285-2291

    • DOI

      10.1002/lary.29355

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracordal Injection of Basic Fibroblast Growth Factor in 100 Cases of Vocal Fold Atrophy and Scar2020

    • 著者名/発表者名
      Hirano Shigeru、Sugiyama Yoichiro、Kaneko Mami、Mukudai Shigeyuki、Fuse Shinya、Hashimoto Keiko
    • 雑誌名

      The Laryngoscope

      巻: - 号: 9 ページ: 2059-2064

    • DOI

      10.1002/lary.29200

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 日本のLaryngology-現在、過去、未来2023

    • 著者名/発表者名
      平野 滋
    • 学会等名
      第35回日本喉頭科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 喉頭科学の挑戦.再生医療の挑戦2023

    • 著者名/発表者名
      平野 滋
    • 学会等名
      第32回日本頭頸部外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The effects of amniotic membrane transplantation on vocal fold regeneration.2022

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M, Mukudai S, Sugiyama Y, Yoshizaki T, Hirano S.
    • 学会等名
      16th Meeting of International Association of Phonosurgery
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 声帯瘢痕の基礎と臨床-Scarwars.声帯瘢痕・溝に対する再生手術.2022

    • 著者名/発表者名
      杉山庸一郎、金子真美、平野 滋
    • 学会等名
      第35回日本喉頭科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 声帯瘢痕の基礎と臨床-Scarwars.羊膜移植の声帯再生における効果.2022

    • 著者名/発表者名
      小川真智子、椋代茂之、杉山庸一郎、中西庸介、吉崎智一、平野 滋
    • 学会等名
      第35回日本喉頭科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 美肌と美声と美脳を目指すアンチエイジング‐美声を維持するために.2022

    • 著者名/発表者名
      平野 滋
    • 学会等名
      第22回日本抗加齢医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Surgical treatment of vocal fold scar with or without growth factor.2021

    • 著者名/発表者名
      Hirano S
    • 学会等名
      International Congress of ORL-HNS
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Surgical treatment of vocal fold scar.2021

    • 著者名/発表者名
      Hirano S
    • 学会等名
      51st Brazilian Congress of Otorhinolaryngology and Facial Cervical Surgery
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Anti-inflammatory and Anti-oxidant Effects of Japanese Herbal Medicine Kyoseihatekigan On Vocal Fold Wound Healing2021

    • 著者名/発表者名
      Mukudai S, Ozawa S, Kaneko M, Sugiyama Y, Hirano S.
    • 学会等名
      American Bronchoesophagological Association
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Videoexoscopic surgery of aerodigestive tract using 4K3D exoscopy.2021

    • 著者名/発表者名
      Hirano S, Sugiyama Y.
    • 学会等名
      ORLIAC
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Estradiol Ameliorates Vocal Fold Fibrosis by Modulation of Estrogen Receptor-Mediated TGFb1 Signaling.2020

    • 著者名/発表者名
      Ozawa S, Mukudai S, Sugiyama Y, Branski R, Hirano S.
    • 学会等名
      ALA meeting, 2020, May16-Jun 15, ePoster (Atlanta)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Intracordal Injection of Basic Fibroblast Growth Factor into the Vocal Fold in 100 Cases of Atrophy, Scar or Sulcus.2020

    • 著者名/発表者名
      Hirano S, Sugiyama Y, Kaneko M.
    • 学会等名
      ALA meeting, 2020, May16-Jun 15, ePoster (Atlanta)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] SMAD3抑制による声帯瘢痕治療におけるリピトイドの比較検討.2020

    • 著者名/発表者名
      椋代茂之、木下翔太、小澤聡美、布施慎也、橋本慶子、金子真美、杉山庸一郎、平野 滋.
    • 学会等名
      第32回日本喉頭科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム:喉頭における組織・機能再生の新展開.声帯瘢痕に対する肝細胞増殖因子を用いた再生医療:第I/II相医師主導治験.2019

    • 著者名/発表者名
      平野 滋
    • 学会等名
      第31回日本喉頭科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 声帯線維芽細胞におけるグルココルチコイド受容体のリン酸化とTGFb/SMAD signalingへの関与.2019

    • 著者名/発表者名
      椋代茂之
    • 学会等名
      第31回日本喉頭科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Histological findings in vocal folds.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirano S.
    • 学会等名
      21st International Workshop on Laser Voice Surgery, Paris,
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 声帯瘢痕に対する肝細胞増殖因子を用いた声帯再生医療:第I/II相医師主導治験.2019

    • 著者名/発表者名
      平野 滋.
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Panel: Regenerative medicine for vocal fold scar: phase I/II clinical trial of hepatocyte growth factor,2019

    • 著者名/発表者名
      Hirano S.
    • 学会等名
      World Phonosurgery Congress, Buenos Aires
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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