| 研究課題/領域番号 |
19H04059
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
園生 智広 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70614866)
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| 研究分担者 |
河上 和紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00805749)
大矢 昌樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90550301)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
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| キーワード | αKlotho / 骨格筋 / コンディショナルノックアウト / alpha klotho / サルコペニア / 慢性腎臓病 / alpha-klotho / alpha-Klotho / CKD / αklotho / 老化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腎臓内科学の分野では、『腎臓は老化を制御している臓器である』と考えており、その中心的役割は、老化制御タンパク質と考えられているαklothoが担っている。骨格筋でもこのタンパク質は存在するが、その働きは完全に明らかになっていない。研究が進んでいる腎臓でのαklothoは、腎臓を保護する働きを持っているので、骨格筋においても、筋萎縮から守る働きをしているかもしれない。本研究の目的は、骨格筋でのαklothoの働きを明らかにすることである。
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| 研究成果の概要 |
本研究の成果として、骨格筋特異的klotho cKOマウスを作成し、その解析の結果、血中の分泌型αKlothoの濃度は、12週齢時では顕著な変化が認められなかったが24週齢において約30%有意に低値を示した。また、腎機能低下状態では血中の分泌型αKlothoの産生組織としての骨格筋の役割が増大する可能性が示唆された。培養細胞を用いた研究では、筋収縮や伸展刺激、インスリンなどの成長因子によって骨格筋でのαKlotho発現が増加することが明らかになった。これらの結果は、加齢・老化に対して骨格筋でのαKlothoの発現を高めること、すなわち運動の必要性をより強化する知見である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗老化タンパクとされているαklothoは、高発現部位である腎臓での研究が大多数であるが、骨格筋においても発現していることが報告されているにもかかわらず、その発現調節機序および作用に関して殆ど明らかにされていなかった。さらに、合成タンパクの投与実験等で細胞保護作用を呈し、細胞障害に対する予防・治療薬としての可能性が高い分泌型に関しては、運動が増加刺激として働いている可能性が報告されている。すなわち骨格筋でのαklotho発現調節を明らかにすることは、加齢に伴う変化に対する予防・治療法確立につながるであろう。本研究成果は、その一端となる知見である。
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