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ハイブリッドナノ粒子を用いたがん幹細胞を標的とする抑制効果とがん治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K05175
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
研究機関崇城大学

研究代表者

古水 雄志  崇城大学, 生物生命学部, 准教授 (80735829)

研究分担者 松下 琢  崇城大学, 生物生命学部, 教授 (10209538)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードがん幹細胞 / ハイブリッドナノ粒子 / 肝臓がん / 増殖抑制効果 / コロニー形成試験 / アポトーシス / 薬剤耐性 / ナノ医薬 / 膵臓がん / 乳がん / CSC / ハイブリッドリポソーム / がん抑制効果 / 抗がん剤 / 腫瘍形成 / ナノ粒子 / リポソーム / 細胞膜構造
研究開始時の研究の概要

近年、がん組織中のがん幹細胞(Cancer Stem Cell:CSC)の存在が注目され、CSCはがん細胞であり幹細胞の性質(薬剤耐性能・自己複製能・多分化能)を持つため、従来の抗がん治療後も優位に生存する。一方、これまで申請者が、ナノ粒子であるハイブリッドリポソーム(HL)を用いたがん治療に関する基礎研究において、HLはがん細胞の細胞膜構造特性の違いを認識して、がん抑制効果を見出してきた。そこで、本研究では、これまで申請者らが行ってきた“HLを用いたがん細胞膜を標的とするがん治療に関する成果”を元に、「HLを用いたCSCの選択的抑制効果」に関する知見を得、新規がん治療薬への応用を目的とする。

研究成果の概要

本研究では、ハイブリッドナノ粒子(HL)を用いた肝がん細胞におけるがん幹細胞(CSC)に対する増殖抑制効果を検討した。HLは、正常な肝細胞に影響を与えることなく、肝がん細胞の増殖を選択的に抑制した。特に、HLで処理した肝臓がん細胞のCD133+ /EpCAM+ CSCサブ集団の減少が観察された。さらに、HLはコロニー形成細胞数を著しく減少させた。最後に、HLのCSCの細胞膜への融合・蓄積を確認した。これらの結果は、HLが肝癌治療におけるCSCを標的とした新しいナノ医療治療薬となる可能性を示している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

厚生労働省の人口動態統計によると、がんは1981年以降ずっと日本人の死因第1位で、全体の3割を占める。近年、抗がん剤が効かない原因としてCSCの存在に注目が集まっており、CSCを標的とするがん治療は、がんの根本治癒を目指すための最重要課題となっており、本研究課題の研究意義は極めて大きなものである。本研究成果は新規ナノ粒子であるHLのCSCに対する選択的な細胞増殖抑制効果について細胞レベルでの成果を報告したものであり、今後の展開が期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Evaluation for Inhibitory Effects of Hybrid Liposomes on the Growth of Breast Cancer Stem Cells using Soft Agar Colony Formation Assay2021

    • 著者名/発表者名
      Riko Jinno, Yuji Komizu, Yurina Kado, Hideaki Ichihara, Yoko Matsumoto, Seiichi Ishida, Taku Matsushita
    • 雑誌名

      Alternatives to Animal Testing and Experimentation

      巻: 26 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.11232/aatex.26.1

    • NAID

      130008151203

    • ISSN
      1344-0411, 2185-4726
    • 年月日
      2021-08-31
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selective elimination of tumorigenic hepatic stem cells using hybrid liposomes2021

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Inamura, Riko Jinno, Yuji Komizu, Yoko Matsumoto, Taku Matsushita
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 132 号: 2 ページ: 206-212

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2021.04.001

    • NAID

      40022658177

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a new culture vessel using hydrogen-rich gelatin for evaluation of hydrogen gas effect on cellular toxicity2020

    • 著者名/発表者名
      K. Inamura , A. Shiraki , K. Inoue , R. Jinno , Y. Komizu , T. Takeda , S. Ishida , T. Matsushita
    • 雑誌名

      Alternatives to Animal Testing and Experimentation

      巻: 25 ページ: 41-47

    • NAID

      130008076119

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肝がん細胞の三次元培養による薬剤耐性現象の再現と薬剤耐性克服薬スクリーニングへの応用2022

    • 著者名/発表者名
      北島 真優子、日吉 浩平、千歳 盛一朗、古水 雄志、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、松下 琢、石田 誠一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 造腫瘍性細胞に対する新規ナノ粒子の選択的作用に関する研究2022

    • 著者名/発表者名
      田中 萌、陳野 莉子、古水 雄志、松本 陽子、松下 琢、石田 誠一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 三次元培養担体Cellbedを用いた膵臓がん細胞の薬剤耐性現象の再現に関する研究2022

    • 著者名/発表者名
      日吉 浩平、北島 真優子、千歳 盛一朗、古水 雄志、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、松下 琢、石田 誠一
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 胆汁排泄機能を備えた肝細胞の三次元培養系を用いた薬物動態に関する基礎研究2021

    • 著者名/発表者名
      親富祖 亮太、古水 雄志、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、松下 琢、石田 誠一
    • 学会等名
      第28回HAB研究機構学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] がん細胞の三次元培養を用いた薬剤耐性克服薬スクリーニング系の開発に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      千歳 盛一朗、古水 雄志、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、松下 琢、石田 誠一
    • 学会等名
      第28回HAB研究機構学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 新規ナノ粒子を用いた造腫瘍性細胞の排除機構に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      陳野 莉子、古水 雄志、松本 陽子、松下 琢、石田 誠一
    • 学会等名
      第28回HAB研究機構学術年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 新規ナノ粒子を用いた造腫瘍性細胞の排除機構に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      陳野 莉子、古水 雄志、松本 陽子、松下 琢、石田 誠一
    • 学会等名
      第58回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Quality control of hepatic stem cells derived from human fetal hepatocytes using novel nanoparticles2021

    • 著者名/発表者名
      iko Jinno, Yuji Komizu, Yoko Matsumoto, Taku Matsushita, Seiichi Ishida
    • 学会等名
      The 11th edition of the World Congress on Alternatives and Animal Use in the Life Sciences
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 乳がん幹細胞の増殖に対するハイブリッドリポソームの阻害効果に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      陳野 莉子、古水 雄志、市原 英明、松本 陽子、石田 誠一、松下 琢
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ハイブリッドリポソームの肝がん幹細胞への特異的蓄積と増殖抑制効果2021

    • 著者名/発表者名
      古水 雄志、松本 陽子、石田誠一、松下 琢
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 三次元培養担体を用いた毛細胆管の再構築による胆汁排泄機能を備えた肝毒性評価法2021

    • 著者名/発表者名
      親富祖亮太、坂田望、古水雄志、岩佐卓哉、佐々木皓平、小島理恵、川部雅章、石田誠一、松下琢
    • 学会等名
      シンポジウム【細胞アッセイ技術の現状と将来】
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ハイブリッドリポソームの乳がん幹細胞に対する増殖抑制効果2021

    • 著者名/発表者名
      角祐里奈、陳野莉子、古水雄志、松本陽子、松下琢、石田誠一
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 3次元培養担体Cellbedを用いた肝細胞の胆汁排泄機能の再構築に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      親富祖亮太、坂田望、古水雄志、岩佐卓哉、佐々木皓平、小島理恵、川部雅章、石田誠一、松下琢
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ナノ粒子を用いた腫瘍原性細胞の排除機構に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      陳野莉子、稲村恒亮、古水雄志、松本陽子、 松下琢
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] シリカファイバー三次元培養担体を用いた薬剤耐性現象の再現と薬剤耐性克服薬スクリーニングへの応用2020

    • 著者名/発表者名
      千歳盛一朗、坂田望、古水雄志、岩佐卓哉、佐々木皓平、小島理恵、川部雅章、松下琢
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] シリカ繊維からなる三次元培養足場を用いた薬剤耐性克服現象の in vitro 評価2020

    • 著者名/発表者名
      古水雄志、佐々木皓平、石田誠一、松下琢
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元培養担体 Cellbed における肝細胞を用いた胆汁排泄機能の再構築に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      親富祖亮太、坂田望、古水雄志、岩佐卓哉、佐々木皓平、小島理恵、川部雅章、石田誠一、松下琢
    • 学会等名
      第33回日本動物実験代替法学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元培養担体 Cellbed を用いた薬剤耐性克服現象の再現と 薬剤耐性克服薬スクリーニングへの応用2020

    • 著者名/発表者名
      千歳盛一朗、坂田望、古水雄志、岩佐卓哉、佐々木皓平、小島理恵、川部雅章、松下琢
    • 学会等名
      第33回日本動物実験代替法学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ナノ粒子を用いた腫瘍原性肝幹細胞の排除機構に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      陳野莉子、古水雄志、松本陽子、 松下琢、石田誠一
    • 学会等名
      第33回日本動物実験代替法学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 再生医療における新規ナノ粒子を用いた腫瘍原性幹細胞の選択的排除に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      陳野 莉子、稲村 恒亮、古水 雄志、松本 陽子、松下 琢
    • 学会等名
      第56回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元培養担CellbedTM を用いたHepG2 細胞の薬剤耐性克服薬スクリーニングへの応用と胆汁排泄機能の再現2019

    • 著者名/発表者名
      坂田 望、稲村 恒亮、水民 敬浩、古水 雄志、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、石田 誠一、松下 琢
    • 学会等名
      第56回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 胎児肝細胞及び成人肝細胞における化学物質毒性発現の比較解析2019

    • 著者名/発表者名
      我那覇 一冴、稲村 恒亮、古水 雄志、金 秀良、石田 誠一、松下 琢
    • 学会等名
      第56回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] シリカファイバー三次元培養担体を用いたヒト肝臓細胞の機能発現に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      古水 雄志
    • 学会等名
      2019年 日化協LRI 研究報告会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] シリカファイバー三次元培養担体を用いた抗がん剤スクリーニングへの応用2019

    • 著者名/発表者名
      古水 雄志、坂田 望、千歳 盛 一郎、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、石田 誠一、松下 琢
    • 学会等名
      第3回がん三次元培養研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨芽細胞のハイドロキシアパタイト培養担体を用いた分化誘導に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      陳野 莉子、井野川 人姿、古水 雄志、友重 竜一、松下 琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会 第32回大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 三次元培養担体Cellbedを用いた肝細胞の胆汁排泄機能の再現2019

    • 著者名/発表者名
      坂田 望、水民 敬浩、古水 雄志、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、石田 誠一、松下 琢
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会 第32回大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Application Of Anticancer Drug Screening System Using Silica Fiber-based Three-dimensional Culture Scaffold2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Komizu, N. Sakata, S. Chitose, T. Iwasa, K. Sasaki, R. Kojima, M. Kawabe, T. Matsushita
    • 学会等名
      The Americn Society for Cell Biology(ASCB)/EMBO 2019 Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 三次元培養担体を用いた胆汁排泄機構を備えた肝毒性評価法2019

    • 著者名/発表者名
      坂田 望、古水 雄志、岩佐 卓哉、佐々木 皓平、小島 理恵、川部 雅章、石田 誠一、松下 琢
    • 学会等名
      シンポジウム「細胞アッセイ技術の現状と未来」
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 研究業績データベース

    • URL

      http://rsrch.ofc.sojo-u.ac.jp/sjuhp/KgApp?kyoinId=ymdbyyosgys

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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