| 研究課題/領域番号 |
19K05916
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38050:食品科学関連
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| 研究機関 | 宇都宮大学 (2021)
お茶の水女子大学 (2020)
日本医科大学 (2019) |
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研究代表者 |
豊島 由香 (鈴木 由香 / 豊島由香) 宇都宮大学, 農学部, 准教授 (70516070)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | タンパク質 / 翻訳 / 4E-BP1 / eIF4G / 肝臓 / 中性脂肪 / 翻訳開始因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性的なタンパク質の摂取不足は、脂肪肝発症の原因の一つである。我々は、低タンパク質食摂食によって起こる脂肪肝の発症に、肝臓における翻訳抑制因子4E-BP1量の増加が必要であることを見出した。さらに、最近得られた知見から、この発症機構には、4E-BP1によるタンパク質翻訳の抑制だけでなく、翻訳開始因子eIF4G量の増加に伴うタンパク質翻訳の促進も関与すると考えている。
そこで本研究は、低タンパク質栄養状態に応答して増加する肝臓4E-BP1とeIF4Gが、糖・脂質代謝調節因子の翻訳を選択的に調節して肝臓に脂質を蓄積させる機構の解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
慢性的なタンパク質の摂取不足は、脂肪肝発症の原因の一つである。これまでの研究成果から、低タンパク質食摂取によって起こる脂肪肝の発症に、肝臓における翻訳抑制因子4E-BP1量の増加が重要な役割を果たすことがわかっていた。また、4E-BP1と拮抗的に翻訳開始を調節する因子eIF4Gの量も増加して、肝脂質蓄積に関与すると考えられた。そこで本研究では、低タンパク質食摂食によって肝臓で増加する4E-BP1とeIF4Gが脂肪肝を発症させる機構の解析を行った。その結果、タンパク質の摂取不足に応答して肝eIF4Gと4E-BP1は、異なる機構を介して脂質代謝を調節し、脂肪肝を形成させることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、タンパク質の摂取不足に応答して、翻訳開始因子eIF4Gが、翻訳抑制因子4E-BP1とは異なる機構で脂質代謝調節に関与することを明らかにした。したがって、4E-BP1やeIF4Gは、タンパク質摂取不足による体内のアミノ酸利用の低下と肝脂肪蓄積を結ぶ重要な因子であると考えられた。本研究をさらに発展させて、これらの翻訳開始調節因子の標的因子を同定し、それによって調節される脂質代謝経路を明らかにすることができれば、脂肪肝治療のための新規薬剤の開発が可能となると考えている。また、過栄養による脂肪肝発症メカニズムとの差異もわかれば、発症要因に特化した食事療法の提案も可能となると考えている。
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