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ウシ滑膜組織におけるマイコプラズマの高度免疫回避機構に関する細胞生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K06425
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関酪農学園大学

研究代表者

樋口 豪紀  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (00305905)

研究分担者 藤木 純平  酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (30805114)
岩野 英知  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60382488)
権平 智  酪農学園大学, 獣医学群, 講師 (80795089)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードマイコプラズマ / 関節炎 / ウシ / 病態形成メカニズム / Mycoplasma bovis / 滑膜細胞 / 細胞内侵入性 / M.bovis / サイトカイン遺伝子 / 滑膜組織 / 免疫応答性 / 免疫回避
研究開始時の研究の概要

牛の関節という閉鎖的微小空間におけるM.bovisへの免疫応答性(関節免疫)の本質を解明する。申請者らはこれまでウシ関節由来滑膜細胞が免疫担当細胞としての高い機能を有するという仮定の元、複数の先行研究を重ねその概要を明らかにしてきた。本研究ではM.bovisが関節腔という特殊な閉鎖的微小空間に置いて、滑膜細胞や白血球で構築される免疫システムにどのような影響をおよぼすかを解明するとともに、その病態解明を試みる。

研究成果の概要

マイコプラズマ性関節炎自然発症例における主たる病態は、関節液の白濁および増量、骨表面(軟骨)の融解・壊死も加え、炎症性サイトカインおよび軟骨基質分解酵素であるMMP-1およびMMP-3によるものであることが明らかになった。これらは実験感染でも極めて類似した動態を示すことが明らかになった。一連の応答はPBMC-secretomeで増強されたことから、組織における過剰炎症応答は白血球を介する免疫応答であることが明らかになった。さらにM.bovisの滑膜細胞侵入性はクラスリン依存性によるものであることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はマイコプラズマ関節炎の病態解明を目的とし、自然発症例および試験感染例での病態把握に加え、新たに樹立したウシ関節滑膜細胞を用い細胞生物学的アプローチを試みたものである。本研究においてM. bovisが関節組織の免疫学的応答性に及ぼす影響を解析することで、マイコプラズマ関節炎の病態メカニズムの一端が解明された。さらに、M. bovisの生存戦略の一つである細胞侵入性とその経路について分子生物学的および形態学的手法をもとに解明した。本研究はマイコプラズマ関節炎の病態および免疫学的特性を提示するものであり、得られた研究成果は本病の制圧技術構築において重要な知見になり得るものと期待される。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Inflammatory cytokine mRNA and protein levels in the synovial fluid of <i>Mycoplasma</i> arthritis calves2021

    • 著者名/発表者名
      Koji NISHI, Satoshi GONDAIRA, Mariko OKAMOTO, Kazuya MATSUDA, Ayano SATO, Toshihide KATO, Misawo SASAGAWA, Takahiro TANAK and Hidetoshi HIGUCHI*
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 83 号: 1 ページ: 31-35

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0491

    • NAID

      130007967849

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of intra-articular inoculation with Mycoplasma bovis on immunological responses in calf joints2021

    • 著者名/発表者名
      Koji Nishi, Yuki Hirano, Ayano Sato, Ayako Eguchi, Kazuya Matsuda, Miyuki Toda, Takafumi Watanabe, Tomohito Iwasaki, Naoki Takahashi, Marina Hosotani, Reina Watanabe, Toshihide Kato, Hiromichi Ohtsuka, Satoshi Gondaira, *,Hidetoshi Higuchia,*
    • 雑誌名

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      巻: 244 ページ: 248-248

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2021.110364

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptome analysis of Mycoplasma bovis stimulated bovine peripheral blood mononuclear cells2021

    • 著者名/発表者名
      Gondaira Satoshi、Nishi Koji、Iwano Hidetomo、Fujiki Jumpei、Watanabe Reina、Eguchi Ayako、Hirano Yuki、Higuchi Hidetoshi、Nagahata Hajime
    • 雑誌名

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      巻: 232 ページ: 110166-110166

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2020.110166

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Invasion of Mycoplasma bovis into bovine synovial cells utilizing the clathrin-dependent endocytosis pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Nishi Koji、Gondaira Satoshi、Fujiki Jumpei、Katagata Michiko、Sawada Chizuru、Eguchi Ayako、Iwasaki Tomohito、Iwano Hidetomo、Higuchi Hidetoshi
    • 雑誌名

      Veterinary Microbiology

      巻: 253 ページ: 108956-108956

    • DOI

      10.1016/j.vetmic.2020.108956

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Suppression of Th1 Response by Inducing TGF-β1 From Regulatory T Cells in Bovine Mycoplasmosis2020

    • 著者名/発表者名
      Sajiki Yamato、Konnai Satoru、Goto Shinya、Okagawa Tomohiro、Ohira Kosuke、Shimakura Honami、Maekawa Naoya、Gondaira Satoshi、Higuchi Hidetoshi、Tajima Motoshi、Hirano Yuki、Kohara Junko、Murata Shiro、Ohashi Kazuhiko
    • 雑誌名

      Frontiers in Veterinary Science

      巻: 7 ページ: 2564-2569

    • DOI

      10.3389/fvets.2020.609443

    • NAID

      120007193553

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mycoplasma bovis induces matrix metalloproteinase-3 expression in bovine synovial cells via up-regulation of interleukin-1β expression in mononuclear cells2020

    • 著者名/発表者名
      Nishi Koji、Gondaira Satoshi、Okamoto Mariko、Watanabe Reina、Hirano Yuki、Fujiki Jumpei、Iwano Hidetomo、Higuchi Hidetoshi
    • 雑誌名

      Veterinary Immunology and Immunopathology

      巻: 227 ページ: 110057-110057

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2020.110057

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Upregulation of PD-L1 Expression by Prostaglandin E2 and the Enhancement of IFN-γ by Anti-PD-L1 Antibody Combined With a COX-2 Inhibitor in Mycoplasma bovis Infection2020

    • 著者名/発表者名
      Goto Shinya、Konnai Satoru、Hirano Yuki、Kohara Junko、Okagawa Tomohiro、Maekawa Naoya、Sajiki Yamato、Watari Kei、Minato Erina、Kobayashi Atsuhi、et al.
    • 雑誌名

      Frontiers in Veterinary Science

      巻: 7 ページ: 12-12

    • DOI

      10.3389/fvets.2020.00012

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case-control study of herd- and cow-level risk factors associated with an outbreak of Mycoplasma mastitis in Nemuro, Japan.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Y, Ito H, Higuchi H, Ohno H, Makita K
    • 雑誌名

      Preventive Veterinary Medicine

      巻: 177 ページ: 104946-104946

    • DOI

      10.1016/j.prevetmed.2020.104946

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Mycoplasma bovisにおけるバイオフィルム形成メカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      濵村時羽, 権平智, 樋口豪紀
    • 学会等名
      第12回家畜感染症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 乳汁の常在細菌叢がウシ乳房炎に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      権平智, 野田和希, 江口亜矢子, 今泉法子, 樋口豪紀
    • 学会等名
      日本家畜衛生学会第95回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 牛マイコプラズマ感染症発生牛群における血清抗体価の経時的変化2022

    • 著者名/発表者名
      湯本翔貴, 権平智, 中村光, 高橋拓己, 西航司, 藤木純平, 岩野英知, 樋口豪紀
    • 学会等名
      日本家畜衛生学会第95回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 遊離アミノ酸がウシ乳腺の免疫学的応答性に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      野田和希, 権平智, 江口亜矢子, 福森理加, 杉浦智親, 佐藤綾乃, 及川伸, 樋口豪紀
    • 学会等名
      第27回日本乳房炎研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] PNAビーズによるマイコプラズマ乳房炎の新規検査技術の開発とその応用2022

    • 著者名/発表者名
      猪俣可那子, 房田京子, 権平智, 樋口豪紀
    • 学会等名
      本家畜衛生学会第95回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Mycoplasma bovisの遺伝子がバイオフィルム産生能と病原性に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      権平智, 西航司, 今泉法子, 渡辺麗奈, 濵村時羽, 町野文菜, 長澤裕哉, 神田卓弥, 上村涼子, 樋口豪紀
    • 学会等名
      日本家畜衛生学会第95回大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] PNAビーズを利用したMycoplasma bovisの新規検査技術の開発とその応用2022

    • 著者名/発表者名
      猪俣可那子, 房田京子, 権平智, 樋口豪紀
    • 学会等名
      第49回日本マイコプラズマ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] マイコプラズマボビスのバイオフィルム産生能が病原性に及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      権平智, 西航司, 今泉法子, 渡辺麗奈, 濵村時羽, 町野文菜, 長澤裕哉, 神田卓弥, 上村涼子, 樋口豪紀
    • 学会等名
      第49回日本マイコプラズマ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ウシ関節組織におけるMycoplasma bovisの細胞侵入機構とその制御2020

    • 著者名/発表者名
      西航司、権平 智、岩崎智仁、渡部敬文、藤木純平、岩野英知、樋口豪紀
    • 学会等名
      日本細菌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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