| 研究課題/領域番号 |
19K06450
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42030:動物生命科学関連
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| 研究機関 | 獨協医科大学 (2020-2022)
国立研究開発法人理化学研究所 (2019) |
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研究代表者 |
佐藤 洋隆 獨協医科大学, 医学部, 助教 (00708539)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 抗ウイルス薬 / 機序解明 / 牛白血病ウイルス / 薬剤スクリーニング / ウイルス感染阻害剤 / LuSIA / ウイルス / スクリーニング / BLV / 牛白血病 / 低分子化合物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
牛白血病ウイルス（BLV）は畜産界に大きな経済的損失を与え、食の安全性を脅かすことも示唆されているが、未だレセプターが同定されていないなど感染における不明な点が数多く残り、ワクチンや治療法も開発されていない。本研究では、これまでに同定した独自の構造を持つ5個のBLV感染阻害剤シード化合物から、リード化合物を創生し、標的分子への結合力を強めることで、その分子を同定し、BLV感染における機能を解明することを目的とする。そのために、リード化合物創生、作用点解析、化合物ビーズを用いたpull-down法とLC-MS/MSによる標的分子の同定、同定された標的分子の機能解析を行う。
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| 研究実績の概要 |
本研究課題は、平成29-30年度科研費若手(B)研究課題のスクリーニングによって独自に同定した牛白血病ウイルス(BLV)の複製阻害能を有する構造の異なる5種のシード化合物(化合物A~E)について、作用点およびその作用機序を明らかにすることにより、BLV感染に寄与する新規因子を同定することを目的としている。5種のシード化合物について類縁体の探索を行い、うち2つの化合物（B,C）について高活性かつ低毒性の化合物を選抜した。これまでの解析によって、これら化合物は感染早期に作用していることが明らかになっていた。本年度はさらなる標的の絞り込みを行い、化合物Bは処理によって、細胞吸着に変化がないのに対して、細胞内ｃDNA量が減少したことから、膜融合から逆転写までの間で感染を抑制しており、化合物Cは、処理によって細胞内ｃDNA量が減少せず、taxタンパク質の発現にも変化が見られないことから、逆転写から遺伝子転写より前の段階に作用していることが示唆された。これらの成果については学術誌に論文報告を行った。現在は、さらなる作用標的の同定に向けた解析を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
直接的に作用標的を同定するための手法の構築に時間を要しており、未だ標的の同定に至っていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
直接的な作用標的同定技術を持つ外部有識者の技術支援をうけての同定を試みる。
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