| 研究課題/領域番号 |
19K06487
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43010:分子生物学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
北畠 真 京都大学, 医生物学研究所, 助教 (10321754)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | リボソーム / 品質管理 / ユビキチン / RNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
真核生物リボソームは4本のRNAと80個のたんぱく質から構成される、精緻で巨大な複合体である。この活性中心に小さな点変異が挿入されるだけでリボソームの活性は失われてしまうが、このようなリボソームを選択的に分解する「品質管理」が細胞には備わっていることが分かってきた。細胞がどのようにして機能不全リボソームを見出すのか、その分子機構を出芽酵母を材料にして解明しようとしている。
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| 研究成果の概要 |
リボソームRNAの品質管理の分子機構に関与が知られていなかった因子を新たに同定し、この因子が品質管理の開始に必要であることをヒントに、どのようにこの因子が品質管理機構に関わっているのかを調査した。この因子に部位特異的に結合するたんぱく質が複数存在することが部位特異的クロスリンク法により明らかになり、主にそのN末端側に重要な相互作用因子が存在することが分かったが、その同定には至っていない。またこの因子には複数のリン酸化部位が知られているが、このうちN末側に存在する２つが品質管理に必要であることも分かり、活性制御に関わる可能性が浮かび上がった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
リボソームは細胞内のたんぱく質合成装置であり、すべての細胞の生存に必須なものである。リボソームの不具合による遺伝病や、リボソームを標的としてベロ毒素やリシンなどの毒素が知られており、リボソームの機能を細胞内で正常に保つことは重要である。しかしながら細胞内でどのようにそれが達成されているかは分かっていない。リボソームはその巨大なサイズから、合成するのに非常に多くのエネルギーが必要であり、したがって一度作られた分子はきわめて長い時間使用される。この間に蓄積される障害をどのように細胞が検出し対処しているかを知ることは、さまざまな疾患に対処するための方法論を構築するため大きな役割を持つ。
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