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新たに発見した視床下部小タンパク質による熱産生低下機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K06768
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分44050:動物生理化学、生理学および行動学関連
研究機関広島大学

研究代表者

岩越 栄子  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 特任准教授 (50311296)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード視床下部 / 熱産生 / 褐色脂肪組織 / 神経ペプチド / 分泌性小タンパク質 / 脂肪蓄積 / 熱産生能 / 遺伝子改変動物
研究開始時の研究の概要

研究代表者は新規分泌性小タンパク質neurosecretory protein GL(NPGL)とneurosecretory protein GM(NPGM)の機能解析を進めている。哺乳類を用いた先行研究からNPGLが脂肪蓄積を促すことを見出している。さらに、交感神経活動を低下させ、褐色脂肪組織の機能低下を引き起こしている可能性がある。本研究では、NPGLやNPGM産生細胞の神経ネットワークの解析、熱産生低下への寄与、分子メカニズムの解明を目指す。そのために、形態学的解析、低温環境曝露処理、遺伝子改変動物での熱産生能力の解析等を行い、NPGLやNPGMの生理作用や生理的意義を明らかにする。

研究成果の概要

我々は視床下部から新規分泌性小タンパク質NPGLを見出している。哺乳類を用いた先行研究からNPGLが白色脂肪組織における脂肪蓄積を促すことを見出している。本研究では、げっ歯類において、NPGLによる熱産生低下作用を検討することを目的とした。げっ歯類を用いた解析から、NPGLは褐色脂肪組織での脂肪合成と脂肪蓄積を介し、熱産生を低下させることを見出した。形態学的解析から、約50%のNPGL産生細胞がGABA作動性神経細胞であることが分かった。本研究の遂行により、NPGLは視床下部内で作用し、エネルギー消費を低下させ、熱産生を下げる機能があることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々ヒトを含めた哺乳類は恒温度物であり、体温調節は極めて重要である。体温調節の制御理解は、熱中症や低体温症の対策・予防にも繋がる。研究代表者らが発見した新規脳因子のNPGLは脂肪蓄積や肥満などに関わることを見出していたが、本研究の遂行により、褐色脂肪組織の熱産生を抑制していることが明らかになった。本研究成果は、エネルギー代謝調節機構の解明へ重要な新知見を加えたため、学術的にも社会的にも大きな意義を持つ研究であると考えている。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 6件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Neurosecretory Protein GL Promotes Normotopic Fat Accumulation in Male ICR Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Narimatsu, Daichi Matsuura, Eiko Iwakoshi-Ukena, Megumi Furumitsu, Kazuyoshi Ukena
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 12 ページ: 6488-6488

    • DOI

      10.3390/ijms23126488

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hypothalamic Overexpression of Neurosecretory Protein GL Leads to Obesity in Male C57BL/6J Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Furumitsu Megumi、Morishita Masahiro、Bentley George E.、Kriegsfeld Lance J.、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Neuroendocrinology

      巻: - 号: 6 ページ: 606-620

    • DOI

      10.1159/000518969

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Neurotransmitters in Neurosecretory Protein GL-Producing Neurons of the Mouse Hypothalamus2022

    • 著者名/発表者名
      Naito Mana、Iwakoshi-Ukena Eiko、Moriwaki Shogo、Narimatsu Yuki、Kato Masaki、Furumitsu Megumi、Miyamoto Yuta、Esumi Shigeyuki、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 2 ページ: 454-454

    • DOI

      10.3390/biomedicines10020454

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neurosecretory Protein GL Accelerates Liver Steatosis in Mice Fed Medium-Fat/Medium-Fructose Diet2022

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Naito Mana、Moriwaki Shogo、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 4 ページ: 2071-2071

    • DOI

      10.3390/ijms23042071

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of neurosecretory protein GL on food intake and fat accumulation under different dietary nutrient compositions in rats2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Narimatsu Yuaki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Naito Mana、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: zbab064 号: 6 ページ: 1514-1520

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab064

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Overexpression of Neurosecretory Protein GL-Precursor Gene on Glucose Homeostasis and Insulin Sensitivity in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Narimatsu Yuki、Moriwaki Shogo、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 9 ページ: 4681-4681

    • DOI

      10.3390/ijms22094681

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of the Gene Encoding Neurosecretory Protein GL Precursor Prevents Excessive Fat Accumulation in the Adipose Tissue of Mice Fed a Long-Term High-Fat Diet2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Narimatsu Yuki、Moriwaki Shogo、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 号: 19 ページ: 6006-6006

    • DOI

      10.3390/molecules26196006

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Irregular Feeding on the Daily Fluctuations in mRNA Expression of the Neurosecretory Protein GL and Neurosecretory Protein GM Genes in the Mouse Hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Kadota Atsuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Narimatsu Yuki、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 4 ページ: 2109-2109

    • DOI

      10.3390/ijms22042109

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Chronic Intracerebroventricular Infusion of RFamide-Related Peptide-3 on Energy Metabolism in Male Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Moriwaki Shogo、Narimatsu Yuki、Fukumura Keisuke、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 22 ページ: 8606-8606

    • DOI

      10.3390/ijms21228606

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neurosecretory protein GL induces fat accumulation in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Shikano K, Iwakoshi-Ukena E, Saito T, Narimatsu Y, Kadota A, Furumitsu M, Bentley GE, Kriegsfeld LJ, Ukena K.
    • 雑誌名

      J. Endocrinol.

      巻: 244 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1530/joe-19-0112

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Neurosecretory protein GL induces fat accumulation in chicks.2019

    • 著者名/発表者名
      Shikano K, Iwakoshi-Ukena E, Kato M, Furumitsu M, Bentley GE, Kriegsfeld LJ, Ukena K.
    • 雑誌名

      Front. Endocrinol.

      巻: 10 ページ: 392-392

    • DOI

      10.3389/fendo.2019.00392

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 視床下部分泌性小タンパク質の脂肪蓄積作用2020

    • 著者名/発表者名
      福村圭介、成松勇樹、鹿野健史朗、齋藤鷹也、近藤邦裕、 古満芽久美、岩越栄子、浮穴和義
    • 学会等名
      第5回食欲・食嗜好の分子・神経基盤研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] エネルギー代謝調節に関わる新規神経ペプチドの発見と機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      浮穴和義、岩越栄子
    • 学会等名
      日本動物学会 第90回大阪大会  第4回ペプチド・ホルモン研究会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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