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記憶の固定化を支える海馬出力路‐嗅内皮質V層の回路構造を最新技術で探る

研究課題

研究課題/領域番号 19K06917
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分46020:神経形態学関連
研究機関東北大学

研究代表者

大原 慎也  東北大学, 生命科学研究科, 助教 (10570038)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード内側嗅内皮質 / 外側嗅内皮質 / 海馬出力路 / V層局所回路 / 齧歯類 / 海馬-皮質出力回路 / 霊長類 / 海馬-嗅内皮質路 / 局所回路 / 嗅内皮質 / 海馬 / 記憶の固定化
研究開始時の研究の概要

嗅内皮質を介した海馬から大脳皮質への出力回路は、記憶の固定化において重要な役割を果たす。この海馬出力回路は3つの要素、すなわち①海馬から嗅内皮質Vb層への投射、②Vb層ニューロンの局所回路、及び③Va層ニューロンから大脳皮質への投射、から構成される。本研究では 、それぞれの構成要素が内側嗅内皮質(MEC)と外側嗅内皮質(LEC)でどのように異なるのか、オプトジェネティクスや狂犬病ウイルスベクターによるトレーシング等、最先端の手法を駆使して解析する。これにより、『どのような神経基盤が記憶の固定化に求められるのか』、その問いに答える。

研究成果の概要

本研究では、記憶の固定化を担う回路として、内側嗅内皮質(MEC)と外側嗅内皮質(LEC)を介した海馬から大脳新皮質への海馬出力路に着目し、その回路構成の解明を目指した。神経回路トレーシング法と光遺伝学を用いた神経回路マッピング法により、嗅内皮質Ⅴ層を中心とする①海馬からの入力路、②局所回路、及び③皮質への出力路の構造を調べた。一連の研究により、これまでMECとLECで類似するとされてきた回路構成が2領域間で大きく異なり、海馬から大脳新皮質への情報伝達を中継する回路がMECよりLECにおいて発達していることが明らかになった。この結果は、LECが記憶固定化に重要な役割を果たすことを示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MECよりLECが海馬出力路を効率的に中継することを示した本研究成果は、MECが記憶固定化に深く関わるとしたこれまでの考えに反する興味深い発見である。この解剖学データを基に、LECにおける記憶固定化のメカニズム解明を目指す様々な行動学的、計算論的研究が展開されることが期待される。また、LECがアルツハイマー病患者において最初に病変が見られる領域であることから、アルツハイマー病の病態メカニズムの解明にも繋がると考えられる。さらに、LECとMECの回路構成の違いは、「LECとMECニューロンの情報表現の違いを生む神経機構」、及び「MECグリッド細胞を生む神経機構」の理解にも貢献すると期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] ノルウェー科学技術大学(ノルウェー)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] ハイデルベルク大学(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Kavli Institute for Systems Neuroscience(ノルウェー)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Kavli Institute for Systems Neuroscience(ノルウェー)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Hippocampal CA1 represents action and reward events instantly compared to the superficial and deep layers of the lateral entorhinal cortex2022

    • 著者名/発表者名
      Soma Shogo、Ohara Shinya、Nonomura Satoshi、Yoshida Junichi、Suematsu Naofumi、Pastalkova Eva、Sakai Yutaka、Tsutsui Ken-Ichiro、Isomura Yoshikazu
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2022.03.31.485431

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Laminar Organization of the Entorhinal Cortex in Macaque Monkeys Based on Cell-Type-Specific Markers and Connectivity2021

    • 著者名/発表者名
      Ohara Shinya、Yoshino Rintaro、Kimura Kei、Kawamura Taichi、Tanabe Soshi、Zheng Andi、Nakamura Shinya、Inoue Ken-ichi、Takada Masahiko、Tsutsui Ken-Ichiro、Witter Menno P.
    • 雑誌名

      Frontiers in Neural Circuits

      巻: 15 ページ: 790116-790116

    • DOI

      10.3389/fncir.2021.790116

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Local projections of layer Vb-to-Va are more prominent in lateral than in medial entorhinal cortex2021

    • 著者名/発表者名
      Ohara Shinya、Blankvoort Stefan、Nair Rajeevkumar Raveendran、Nigro Maximiliano J、Nilssen Eirik S、Kentros Cliff、Witter Menno P
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 10

    • DOI

      10.7554/elife.67262

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Entorhinal Layer II Calbindin-Expressing Neurons Originate Widespread Telencephalic and Intrinsic Projections2019

    • 著者名/発表者名
      Ohara Shinya、Gianatti Michele、Itou Kazuki、Berndtsson Christin H.、Doan Thanh P.、Kitanishi Takuma、Mizuseki Kenji、Iijima Toshio、Tsutsui Ken-Ichiro、Witter Menno P.
    • 雑誌名

      Frontiers in Systems Neuroscience

      巻: 13 ページ: 54-54

    • DOI

      10.3389/fnsys.2019.00054

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neurons and networks in the entorhinal cortex: A reappraisal of the lateral and medial entorhinal subdivisions mediating parallel cortical pathways2019

    • 著者名/発表者名
      Nilssen Eirik S.、Doan Thanh P.、Nigro Maximiliano J.、Ohara Shinya、Witter Menno P.
    • 雑誌名

      Hippocampus

      巻: 29 号: 12 ページ: 1238-1254

    • DOI

      10.1002/hipo.23145

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Convergent Projections from Perirhinal and Postrhinal Cortices Suggest a Multisensory Nature of Lateral, but Not Medial, Entorhinal Cortex2019

    • 著者名/発表者名
      Doan Thanh P.、Lagartos-Donate Maria J.、Nilssen Eirik S.、Ohara Shinya、Witter Menno P.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 29 号: 3 ページ: 617-627.e7

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.09.005

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Organization of the entorhinal cortex layer V in macaque monkeys based on cell-type-specific marker and connectivity2022

    • 著者名/発表者名
      Shinya Ohara, Rintaro Yoshino, Kei Kimura, Taichi Kawamura, Soshi Tanabe, Andi Zheng, Shinya Nakamura, Ken-ichi Inoue, Masahiko Takada, Ken-Ichiro Tsutsui, Menno P. Witter
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Subregions of anterior cingulate cortex differentially project to basomedial and basolateral nuclei of amygdala in macaque monkeys2022

    • 著者名/発表者名
      Rintaro Yoshino, Kei Kimura, Soshi Tanabe, Andi Zheng, Shinya Nakamura, Shinya Ohara, Ken-Ichi Inoue, Masahiko Takada, Ken-Ichiro Tsutsui
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Different timing of behavioral event representation in the hippocampus and entorhinal cortex2022

    • 著者名/発表者名
      Shogo Soma, Shinya Ohara, Satoshi Nonomura, Junichi Yoshida, Naofumi Suematsu, Yutaka Sakai, Ken-Ichiro Tsutsui, Yoshikazu Isomura
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Disentangling the parallel pathways from the ventromedial frontal cortex to the amygdala: An anterograde tracing study in rodents2022

    • 著者名/発表者名
      Paola Aleman-Andrade, Christine L. Marchena, Shinya Ohara, Ken-Ichiro Tsutsui
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 背腹側軸に沿った海馬-内側嗅内皮質路の解剖学的差異2020

    • 著者名/発表者名
      大原 慎也, Menno P. Witter, 筒井 健一郎
    • 学会等名
      第43回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 外側嗅内皮質と内側嗅内皮質Vb層が形成する局所回路の構造的差異2019

    • 著者名/発表者名
      S. OHARA, R. R. NAIR, S. BLANKVOORT, C. KENTROS, M. P. WITTER
    • 学会等名
      第42回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Differences in intrinsic connectivity patterns of layer Vb neurons between the lateral and medial entorhinal cortex2019

    • 著者名/発表者名
      S. OHARA, R. R. NAIR, S. BLANKVOORT, C. KENTROS, M. P. WITTER
    • 学会等名
      Society of Neuroscience 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Local circuits of layer Vb neurons in the lateral and medial entorhinal cortex2019

    • 著者名/発表者名
      S. OHARA
    • 学会等名
      SPRING HIPPOCAMPAL RESEARCH CONFERENCE
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 東北大学 大学院生命科学研究科 大原慎也

    • URL

      https://www.lifesci.tohoku.ac.jp/research/teacher/detail---id-9041.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 東北大学 大学院生命科学研究科 研究成果

    • URL

      https://www.lifesci.tohoku.ac.jp/date/research/detail---id-49938.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 海馬と大脳新皮質を繋ぐ記憶ネットワークの解明~外側嗅内皮質が長期記憶の形成に重要であることを示唆~

    • URL

      https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2021/03/press20210331-03-cortex.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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