| 研究課題/領域番号 |
19K07007
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 名城大学 |
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研究代表者 |
西川 泰弘 名城大学, 薬学部, 助教 (20633580)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 化学修飾 / アシル化 / ペプチド / 糖 / テンプレート効果 / ヒドロキシアミド / 位置選択的反応 / グリコシル化 / 糖ペプチド / 位置選択性 / b-ヒドロキシアミド / ポリオール |
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| 研究開始時の研究の概要 |
複雑化合物への機能付与を目的とした選択的修飾法が注目を集めている。これを達成する一つの手段となる位置選択的反応は、複数存在する同一官能基の中から特定の部分だけを選択的に反応させる方法論であり、その開発が強く望まれている。本研究では、糖ペプチドに含まれる多数のヒドロキシ基の中から、ペプチドに含まれるSer/Thr残基に由来するヒドロキシ基のみを選択的に修飾する手法、ならびに多くの無保護ヒドロキシ基を有する糖存在下でペプチドをグリコシル化する手法の開発を目指し、生理活性ペプチドやオリゴ糖合成および機能変換のための制御予測が可能な優れたツールを提供する。
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| 研究成果の概要 |
糖やペプチドに含まれる部分構造であるα-ヒドロキシアミドおよびβ-ヒドロキシアミドへの選択的アシル化反応を開発した。考案した特殊なアシル化剤とルイス酸および配位性の基質の複合体形成を鍵とするテンプレート効果を利用することが本研究の要である。糖ペプチドのセリン残基選択的アシル化反応は高選択的に進行し、LCMSと2DNMRにて確認した。また、多糖類に含まれるN-グリコリル構造のアシル化モデルとして、二糖類への位置選択的アシル化を検討し、８つのヒドロキシ基が存在する中、目的の１つのヒドロキシ基のみを選択的にアシル化することに成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、新たな生理活性物質の創製研究において、複雑化合物への機能付与を目的とした選択的修飾法が注目を集めている。しかし、有機合成的手法で、複数存在する同一官能基の中から特定の部分のみを選択的に反応させることは困難を極める。本研究課題では、糖やペプチドに含まれる、α-ヒドロキシアミドおよびβ-ヒドロキシアミドを認識し、その他ヒドロキシ基と区別してアシル化するための汎用的手法を開発した。このような選択的反応開発は生体高分子のみならず、生物活性中分子や低分子の修飾や合成手法としても活用が見込まれ、創薬研究を推進することが期待される。
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