| 研究課題/領域番号 |
19K07118
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 東京農工大学 |
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研究代表者 |
鈴木 絵里子 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (00468513)
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| 研究分担者 |
蓮見 惠司 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (20208474)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 抗炎症作用 / アドレナリン受容体 / IL-6 / 脂肪組織 / 抗炎症 / 炎症 / 可溶性エポキシドヒドロラーゼ / SMTP-7 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
微生物由来低分子化合物SMTPはin vivoで、脳梗塞を始め、炎症性疾患を劇的に改善する。我々は、その機序がsoluble epoxide hydrolase（sEH）阻害に起因することを発見した。DNAマイクロアレイの結果より、SMTPはsEH KOマウスと類似する遺伝子発現変動パターンを示すことを見出し、SMTPがβ2アドレナリン受容体―IL-6シグナル伝達経路の制御に関与する可能性が示された。本申請課題においては、sEH阻害とβ2AR―IL-6経路の制御を結ぶ新たな炎症抑制機構を解明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究において、我々は、種々の炎症性疾患動物モデルにおいて、著効を示す生理活性物質SMTPの抗炎症の標的分子がsoluble epoxide hydrolase(sEH)であることを端緒に、SMTPによるsEH阻害により発現する抗炎症作用が、炎症を正負に制御するサイトカインであるIL-6の緩徐な上昇を介してもたらされることを見出した。また、その機序として、主に筋肉・脂肪組織におけるbeta2アドレナリン受容体活性化が関与し、sEHのN-phos阻害によるb2AR-IL-6シグナルの増強が炎症制御の要となることを発見した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
炎症が関与する疾患は多種多様であり、それゆえ炎症の制御は疾病の治療・予防や人々のQOLの向上に寄与する重要な命題である。本研究において報告した、アドレナリン受容体を介したIL-6発現の緩徐な上昇を介した炎症制御メカニズム、また可溶性エポキシドヒドロラーゼN末端ホスファターゼ阻害によるこのシグナルの増強は、炎症制御の新しい作用点を提唱するものであり、新規治療薬開発や炎症性疾患の発症・増悪化の機序の解明に貢献しうる、新しい発見である。
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