| 研究課題/領域番号 |
19K07315
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
菅波 晃子 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (10527922)
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| 研究分担者 |
田村 裕 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50263174)
岡本 芳晴 鳥取大学, 農学部, 教授 (50194410)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 分子標的薬 / 光免疫療法 / がん微小環境 / 制御性T細胞 / 免疫抑制機構 / ICG修飾リポソーム（LP-iDOPE） / 近赤外線LED治療装置（NIR-LED） / ペプチド医薬 / 制御性T細胞（Treg） / ICG修飾リポソーム / 近赤外線LED治療装置 / ケモカイン / 光免疫誘導法 / 細胞障害性T細胞 / インドシアニングリーン / 近赤外線 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らは，インドシアニングリーン（ICG）の近赤外線特性を利用した“がんの非侵襲性治療”に関し，ICG修飾リポソーム（LP-iDOPE）と近赤外線LED治療装置（NIR-LED）による“光免疫誘導法”を開発し，“獣医師主導型臨床試験”を実施している．本研究では，不奏効症例に対する治療効果を改善するために，“光免疫誘導法”に制御性T細胞（Treg）の免疫抑制機構を阻害する「ペプチド医薬」をアジュバントとして付加し，がん微小環境に於けるTregの免疫抑制機機構を解除する共に，細胞障害性T細胞の抗腫瘍免疫応答を惹起する“新規光免疫誘導法”の構築を目指す．
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| 研究成果の概要 |
本研究では，制御性T細胞（Treg）の機能を阻害する分子標的薬としての「ペプチド医薬」をLP-iDOPEとNIR-LEDによる“光免疫誘導法”にアジュバントとして付加することで，がん微小環境に於けるTregの免疫抑制機構を解除し，細胞障害性T細胞の抗腫瘍免疫応答が機能する“新規光免疫誘導法”を構築した.
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本庶佑（2018年ノーベル賞）らによるT細胞性免疫の機能抑制に関わる「免疫チェックポイント阻害剤」の開発を受けて“がん免疫療法”は，実臨床において顕著な効果を示している．現在，さらなる治療効果の向上を目指して，分子標的薬，化学療法，放射線照射療法などとの併用が模索されている．しかしながら，がん微小環境に於いては，細胞障害性T細胞（CTL）によるがん細胞殺傷機能である抗腫瘍免疫応答が，制御性T細胞（Treg）による巧みな免疫抑制機構によって阻害された状況にある．そのため，本研究が目指すところのがん微小環境に於けるCTLへのがん細胞殺傷機能の賦活化は，学術的にも社会的にも極めて重要な課題である．
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