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CD4T細胞より誘導される、新規制御性CD8aaT細胞の免疫反応制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K07347
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分48040:医化学関連
研究機関福井大学

研究代表者

南部 由希子  福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (70580380)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードCD8ααT細胞 / 制御性T細胞 / 再分化 / 免疫学 / 分子生物学
研究開始時の研究の概要

免疫システムは、免疫反応を抑制する制御系ともに発展してきた。この免疫抑制機能の一部は、制御性T細胞へ再分化することと、このCD8aaT細胞が慢性化した炎症反応の収束に重要であることを発見した。本研究では「CD4T細胞から再分化するCD8aaT細胞」の解析を通じて、CD4+/CD25+/Foxp3+制御性T細胞以外の免疫抑制細胞の存在と、その生理的・病理的役割を明らかにし、免疫反応全体を適切に制御するメカニズムの解明を目指す。

研究成果の概要

CD4 T細胞から再分化して生じる新規CD8αα T細胞は、遷延化した炎症反応の収束に重要である。しかし、詳細な免疫反応の制御機構は不明な点が多い。本研究では、CD4 T細胞から再分化したCD8ααT細胞を標識し、その詳細な解析を目指した。研究代表者が作成したCD4 T細胞のみを標識できるマウスは、解析の結果一部標的以外の細胞集団でも標識されていることが判明した。そのため、他の細胞が標識されることを防げるマウスを作成するためのコンストラクションを作成し、この系が動くことを確認するための実験系も作成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

研究代表者が発見した新規CD8αα T細胞は、免疫反応の進行に伴ってCD4 T細胞から再分化して生じる。この細胞を持たないマウスでは自己免疫疾患様の病態を示すことから、CD4+制御性T細胞とは違ったメカニズムで免疫を抑制する、新しい制御性T細胞であることが示唆された。この細胞の分化機構や、免疫反応の制御機構が判明すれば、今までない免疫反応制御の分子的および知的基盤を提供することが可能である。本研究では、不完全とは言え、CD4 T細胞から再分化するCD8αα T細胞の標識に成功しており、このマウスを解析することによって、さらなる知見を得ることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Anti-USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP signaling2021

    • 著者名/発表者名
      Murashima-Suginami A.、Kiso H.、Tokita Y.、Mihara E.、Nambu Y.、Uozumi R.、Tabata Y.、Bessho K.、Takagi J.、Sugai M.、Takahashi K.
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 7 号: 7

    • DOI

      10.1126/sciadv.abf1798

    • NAID

      120006958083

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 免疫系を介したシステム連関:恒常性の維持と破綻 Ⅳ.免疫細胞における代謝調節 免疫とミトコンドリア機能2019

    • 著者名/発表者名
      菅井 学、南部 由希子
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 70 号: 2 ページ: 114-119

    • DOI

      10.11477/mf.2425200965

    • ISSN
      0370-9531, 1883-5503
    • 年月日
      2019-04-15
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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