| 研究課題/領域番号 |
19K07420
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
中村 保宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (80396499)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 膀胱尿路上皮癌 / アンドロゲン受容体 (AR) / PMEPA1 / EMT / アンドロゲン受容体(AR) / 難治性膀胱尿路上皮癌 / T24細胞 / NKB1細胞 / PTOV1 / T24細胞株 / NKB1]細胞 / アンドロゲン受容体 / 免疫組織化学的検討 / NKB1 / アンドロゲン / 治療標的 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
①難治性膀胱尿路上皮癌症例におけるアンドロゲン受容体(AR)、アンドロゲン合成/代謝酵素、アンドロゲン応答遺伝子、各種癌関連因子などの発現状況の解析を行う。
②上記症例でのAR遺伝子の増幅、変異、エピジェネティックな変化の有無の検索を行う。
③培養膀胱尿路上皮癌細胞でのアンドロゲンの機能的役割の検討を行う。
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| 研究成果の概要 |
免疫組織化学的検討にて、筋層浸潤膀胱尿路上皮癌と同リンパ節転移検体でのAR発現は概して低いものの、AR高発現を示す症例が一部存在することも確認された。ヒト膀胱尿路上皮癌細胞株であるT24細胞に対してAR強制発現株作成を行った結果、AR関連因子であるPMEPA1の発現上昇が確認された。他、T24細胞のPMEPA1強制発現株ではEMTマーカーのvimentinの発現が減少し、更にT24細胞のAR-PMEPA1二重強制発現株ではDHTの濃度依存的にcaspase-9の発現上昇、増殖能低下がみられた。以上から、膀胱癌ではAR、PMEPA1、EMTの関連性が病態に重要な影響を与えうる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、これまであまり関連性が提唱されてこなかった膀胱尿路上皮癌とアンドロゲンとの関係について、新知見を得ることが出来た。本研究成果により、アンドロゲンに着目した難治性膀胱尿路上皮癌の新たな診断バイオマーカーや治療方法の開発につながる可能性が期待できうるものと考えられる。
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