| 研究課題/領域番号 |
19K07425
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 鮎子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20419823)
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| 研究分担者 |
辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
結城 美智子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60467587)
篠原 義康 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60723509)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 悪性中皮腫 / NF2 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性中皮腫では、その発症に寄与する活性型のがん遺伝子変異は同定されておらず、CDKN2A、BAP1、NF2などのがん抑制遺伝子の不活化変異が高頻度に認められる。CDKN2AおよびBAP1遺伝子異常の検出が、中皮腫診断に取り入れられるようになったのに対して、NF2遺伝子変異は日常の病理診断では解析されておらず、その異常に着目した治療の有用性は実証されていない。本研究では、悪性中皮腫においてNF2遺伝子変異を検出する病理学的手法を確立するとともに、NF2遺伝子変異に着目した治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
悪性中皮腫で認められるNF2遺伝子異常に着目し、その遺伝子産物Merlinに対する免疫染色の病理診断における有用性について検討した。NF2遺伝子異常を有する中皮腫細胞株を用いて、NF2遺伝子異常の有無がMerlin染色性に反映される免疫染色法を見出した。この手法を用いて、日本人悪性胸膜中皮腫の腫瘍組織や胸水から得られた培養細胞や臨床検体を解析すると、全エクソーム解析やFISH法で示されるNF2遺伝子の情報とMerlin染色性に相関が認められたことより、Merlin免疫染色は悪性中皮腫におけるNF2/Merlinの不活化を調べるスクリーニング法として有用であると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
異型中皮細胞の良悪性の判定においては、悪性中皮腫に特徴的ながん抑制遺伝子の異常の検出が有用であり、CDKN2AおよびBAP1遺伝子の異常については日常の病理診断に取り入れられるようになってきたが、NF2遺伝子についてはほとんど解析されてこなかった。本研究成果により、NF2遺伝子異常の有無を予測する簡便な手法としてMerlin免疫染色の有用性が示されたことより、NF2/Merlin不活化が発症に関与する中皮腫を見出し、適切な治療法の選択に繋がることが期待される。
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