| 研究課題/領域番号 |
19K07491
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 愛知医科大学 |
|---|
研究代表者 |
山崎 達也 愛知医科大学, 医学部, 講師 (50624087)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | 抗体遺伝子 / 遺伝子免疫 / アジュバント / RP105(CD180) / インフルエンザウイルス / 自然免疫受容体 / TLR / B細胞 / 糖鎖 / DNA免疫 / 遺伝子ワクチン / ワクチン / 感染症 / 自然免疫 / ヘマグルチニン / RP105 / インフルエンザ |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ワクチンにおいてアジュバント（免疫賦活化物質）開発は重要である。一方で、自然免疫受容体のRadioprotective 105 (RP105)に対するアゴニスト抗体（RP14）は、抗体産生細胞（B細胞）を強力に活性化する。さらに“抗体”は特異性が高いので副反応が少ない。以上から、研究代表者はRP14をインフルエンザワクチンのアジュバントへ応用できないかと考えた。
本研究では、抗原特異的B細胞を効率的に活性化するために、RP14と抗原を生体内で局所的（細胞膜上）に発現させてアジュバント効果を評価する。
RP14のアジュバント効果を明らかにし、副作用の少ない新しいワクチンアジュバント開発を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、自然免疫受容体RP105に対するアゴニスト抗体（クローン名：RP/14）を遺伝子免疫法の新しいアジュバント（免疫賦活化物質）として応用することを目指した。RP/14は強力なB細胞活性化能があり、抗原と共有結合させてマウスへ接種することで強力なアジュバント効果が得られることが知られていた。本研究ではタンパク質抗体ではなく、RP/14を発現する「抗体遺伝子」を用いた。抗体遺伝子は低コスト化が期待でき、目的に応じて抗体構造を改変しやすいためである。実際にRP/14遺伝子とウイルス抗原遺伝子をマウスに同時に接種すると、血中で特異的抗体価が上昇し、致死量のウイルス感染の防御効果も認められた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
感染症に対するワクチンは未だに開発が困難なものが多数存在する。その解決策の１つとして、アジュバントの開発は重要である。しかしアジュバントの多くは、自然免疫受容体を活性化する核酸誘導体や微生物構成成分由来の物質が中心で、副反応もあることが問題である。一方で、“抗体”は特異性が高く、自己タンパク質であるので、安全性は高いと考えられる。しかし抗体医薬は高い精製コストが課題である。
本研究の成果から、遺伝子ワクチンにおける抗RP105アゴニスト抗体のアジュバント効果を明らかにすることができた。これより、遺伝子ワクチンのための、低コストで副作用の少ない安全なアジュバント候補を提示できたと考えている。
|
