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血小板代替リポソームによって炎症を制御して外傷性凝固障害を治療する

研究課題

研究課題/領域番号 19K07517
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

萩沢 康介  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生理学, 助教 (50539244)

研究分担者 武岡 真司  早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20222094)
石田 治  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 外科, 講師 (20365266)
宮崎 裕美  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 外傷研究部門, 助教 (30531636)
木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
佐藤 俊一  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 生体情報・治療システム研究部門, 教授 (90502906)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード凝固障害 / 免疫血栓 / 血小板代替物 / 好中球細胞外トラップ / 外傷 / DIC
研究開始時の研究の概要

申請者らは血小板同士を架橋して、血小板の凝集機能を促進する人工の止血剤であるH12-(ADP)-リポソームを開発してきた。そしてこれが出血局所での止血とともに抗炎症作用を有することを実証してきた。本研究では凝固障害の早期にH12-(ADP)-リポソームを投与して、血小板からの炎症惹起物質の放出を抑え、血管内皮傷害を防止し、血小板機能を回復させる。これにより、頭部外傷による凝固障害の病態制御の新たな局面を切り開く。

研究成果の概要

血小板代替リポソームであるH12-(ADP)-リポソームは受傷後に血小板が集積している部位への標的性をもっている。そこで放出されたADPは血小板膜上のP2Y12受容体を介して血小板機能を賦活し、ADPの一部はただちに細胞外で代謝されアデノシンとなり抗炎症作用を発揮する複合的な効果を有する。凝固障害の早期にH12-(ADP)-リポソームを投与することで、血小板からの炎症惹起物質の放出を抑え、血管内皮傷害を防止し、血小板機能を回復させることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は凝固障害の早期にH12-(ADP)-リポソームを投与して、血小板からの炎症惹起物質の放出を抑え、血管内皮傷害を防止し、血小板機能を回復させ、凝固障害の病態制御の新たな局面を切り開くことにつながると考える。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] H12-(ADP)-liposomes for hemorrhagic shock in thrombocytopenia: Mesenteric artery injury model in rabbits.2022

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Hagisawa, Manabu Kinoshita, Shinji Takeoka, Osamu Ishida, Yayoi Ichiki, Daizoh Saitoh, Morihiro Hotta, Masato Takikawa, Ivo P Torres Filho, Yuji Morimoto
    • 雑誌名

      Research and practice in thrombosis and haemostasis

      巻: 6 号: 2 ページ: e12659-e12659

    • DOI

      10.1002/rth2.12659

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 血小板代替物H12-(ADP)-liposomeを用いた新しい止血救命戦略2020

    • 著者名/発表者名
      HAGISAWA Kohsuke、KINOSHITA Manabu、TAKEOKA Shinji
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 31 号: 5 ページ: 505-514

    • DOI

      10.2491/jjsth.31.505

    • NAID

      130007928077

    • ISSN
      0915-7441, 1880-8808
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 外傷性大量出血に対する人工血液と輸血治療の最前線2020

    • 著者名/発表者名
      萩沢康介、木下学
    • 雑誌名

      人工血液 (日本血液代替物学会会誌)

      巻: 28 ページ: 40-48

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of fibrinogen γ-chain peptide-coated, ADP-encapsulated liposomes as a haemostatic adjuvant for post-cardiopulmonary bypass coagulopathy2020

    • 著者名/発表者名
      Ishida Osamu、Hagisawa Kohsuke、Yamanaka Nozomu、Tsutsumi Koji、Suzuki Hidenori、Takikawa Masato、Takeoka Shinji、Kinoshita Manabu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 11308-11308

    • DOI

      10.1038/s41598-020-68307-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] エンドトキシン血症時の凝固障害に対するH12ADPリポソーム投与効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      萩沢 康介, 木下 学, 武岡 真司
    • 学会等名
      第28回日本血液代替物学会年次大会 シンポジウム4
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 腸間膜動脈出血に対するH12-(ADP)-リポソームを用いたDamage control surgery2020

    • 著者名/発表者名
      萩沢康介、石田治、木下学、武岡真司
    • 学会等名
      第27回日本血液代替物学会年次大会 令和2年12月4日 口頭 Web開催
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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