| 研究課題/領域番号 |
19K07529
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
|
|---|
| 研究機関 | 産業医科大学 |
|---|
研究代表者 |
長田 良雄 産業医科大学, 医学部, 教授 (80282515)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
|---|
| キーワード | 寄生虫 / 免疫修飾 / 関節炎 / 住血吸虫 / 旋毛虫 / Th2 / Th17 / 肝蛭 / マラリア原虫 / 条虫 / 衛生仮説 / 蠕虫 / 自己免疫 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
近年、先進国ではアレルギー疾患あるいは自己免疫疾患の増加が報告されている。その原因を説明する有力な仮説が、衛生状態向上に伴う感染症の減少によってヒト本来の免疫システムの変調が起こり免疫疾患が増加したという説（衛生仮説）であり、これを支持する証拠も蓄積しつつある。多くの研究グループが様々な寄生虫の免疫・炎症性疾患に対する抑制効果について解析を行ってきたが、そこで解明された機構の普遍性についてはほとんどわかっていない。本研究では複数の寄生虫が同一の疾患モデルに抑制作用をもつ場合に、その抑制機構がどの程度共通しているのか、という点を遺伝子組換えマウスを用いた感染実験で明らかにしていく。
|
| 研究実績の概要 |
＜最終年度＞ 寄生虫のマウスコラーゲン関節炎（CIA）抑制作用について過年度および最終年度の研究結果（下記３）をまとめ、学会発表および論文報告を行った。
＜研究期間全体の成果＞ さまざまな寄生虫についてCIA抑制作用の機序を比較検討した。
１．肝蛭については、予備実験で観察されていたCIA抑制作用について条件を変えて繰り返し検討したが、再現性ある結果が得られず中断した。
２．ネズミマラリア原虫（P.yoelii）について、感染時期依存的に（すなわち原虫血症依存的に）CIAを抑制する作用を見出した。感染マウスではIL-17, TNF-α, IFN-γおよび抗IIC IgG産生が抑制され、T細胞由来のIL-10産生が増加していることを見出した。
３．マンソン住血吸虫（Sm）および旋毛虫（Ts）について、個々のマウスにおける関節炎重症度と抗コラーゲン抗体（IgG）価の相関について解析したところ、対照群に比してSm感染群では上昇がみられTs感染群では低下がみられた。このことにより、両寄生虫は抗関節炎効果における抗体産生抑制作用の寄与が異なっている（Smは主に抗体産生抑制以外の機序でもってCIAを抑制し、Tsは主に抗体産生抑制によってCIAを抑制している）ことが判明した。またIL-5KOマウスではSmによるCIA抑制効果およびTNF-α抑制効果が減弱していたが、TsによるCIA抑制効果は野生型マウスと変わらなかった。Sm感染野生型マウスではIL-5産生および好酸球数が非感染マウスに比べ顕著に上昇していたが、Ts感染野生型マウスでは好酸球数の増加は小さかった。これらの事実から、Smの関節炎抑制においては好酸球の関与の可能性が推察された。
|
