| 研究課題/領域番号 |
19K07529
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
長田 良雄 産業医科大学, 医学部, 教授 (80282515)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 寄生虫 / 免疫修飾 / 住血吸虫 / 旋毛虫 / マラリア原虫 / Th17 / Th2 / 関節炎 / 肝蛭 / 条虫 / 衛生仮説 / 蠕虫 / 自己免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、先進国ではアレルギー疾患あるいは自己免疫疾患の増加が報告されている。その原因を説明する有力な仮説が、衛生状態向上に伴う感染症の減少によってヒト本来の免疫システムの変調が起こり免疫疾患が増加したという説（衛生仮説）であり、これを支持する証拠も蓄積しつつある。多くの研究グループが様々な寄生虫の免疫・炎症性疾患に対する抑制効果について解析を行ってきたが、そこで解明された機構の普遍性についてはほとんどわかっていない。本研究では複数の寄生虫が同一の疾患モデルに抑制作用をもつ場合に、その抑制機構がどの程度共通しているのか、という点を遺伝子組換えマウスを用いた感染実験で明らかにしていく。
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| 研究成果の概要 |
本研究では関節リウマチのモデルであるコラーゲン関節炎（CIA）の抑制効果のあるマンソン住血吸虫（Sm）、旋毛虫（Ts）、ネズミマラリア原虫P.yoelii17XNL（Py)の抑制機序の比較検討を行った。①SmとTsはいずれもCIAにおいて抗Ⅱ型コラーゲン（ⅡC）IgG抗体の産生を抑制したが、Tsと異なりSmは他の機序が関節炎抑制により重要であることが示唆された。②Tsに比べSmはより強く好酸球増多を誘導しかつIL-5KOマウスでCIA抑制効果が減弱したことから、好酸球が抑制に関与している可能性が示された。③Pyは原虫血症依存的にCIAを抑制し、炎症性サイトカイン産生も抑制した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細菌や寄生虫など感染性微生物への適度な暴露がアレルギー疾患や自己免疫疾患などを予防しているという仮説（衛生仮説または旧友仮説）が知られている。本研究では種々の寄生虫を用いて実験的にそのメカニズムを解明しようとしたもので、寄生虫ごとにメカニズムが全く異なる場合が多いことを明らかにした。本成果は、寄生虫を利用した難治性免疫疾患治療法開発に向けての基礎的知見の蓄積に貢献するものであると考えている。
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