研究課題
基盤研究(C)
コレラ毒素は、免疫アジュバント（免疫増強剤）として機能し、炎症性サイトカインの産生や、感染症やがんに対する防御免疫を増強する。しかし、その作用機序は不明である。我々は、コレラ毒素が小胞体ストレス応答を誘導し、この誘導が炎症性サイトカインの産生に必要であることを見出した。本研究ではこの結果を検証し、コレラ毒素による免疫アジュバント活性における小胞体ストレス応答の機能的意義を解明する。小胞体ストレスは、糖尿病などの病態形成に関与するが、その分子機序は不明である。本研究は免疫アジュバント活性の新しい分子機序の解明だけでなく、種々の疾患の新規治療薬開発にも貢献することが期待される。
コレラ毒素（Cholera toxin: CT）は、免疫アジュバントとして機能し、炎症性サイトカイン産生などを誘導する。我々はこれまでに、CTの構成分子であるBサブユニット（CTB）がマウス腹腔常在マクロファージ（RPM）に作用し、リポ多糖（LPS）と協調して炎症性サイトカインIL-1βの産生を誘導することを明らかにしてきた。しかし、この誘導機構は不明な部分が多い。そこで本研究ではこの誘導機構の解明を試みた。今回、CTBが小胞体ストレスセンサーIRE1αを活性化すること、IRE1αがIL-1β産生誘導に関与することを明らかにしたのでここに発表する。
小胞体ストレスは、糖尿病などの病態形成に関与するが、その分子機序の解析は基本的に培養細胞を用いて検討されており、生体内の細胞における分子機構は不明な部分が多い。また、免疫アジュバント活性における小胞体ストレス応答の意義もよくわかっていない。本研究により、生体内のマクロファージにおける小胞体ストレス応答機構が明らかとなり、この機構がCTBによる炎症性サイトカインIL-1βの産生誘導に関与するというユニークな知見を得た。本研究は免疫アジュバント活性の新しい分子機序の解明だけでなく、小胞体ストレスが関与する種々の疾患の新規治療薬開発にも貢献することが期待される。
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すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 5件)
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