| 研究課題/領域番号 |
19K07672
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
小出 寛 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (70260536)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | がん遺伝子 / ES細胞 / 足場非依存性増殖 / Zfp57 / Peg3 / インプリンティング / がん |
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| 研究開始時の研究の概要 |
応募者は、ES細胞で発現している遺伝子群の中から、がん組織における過剰発現、腫瘍形成能、正常細胞のがん化能、転移促進能といった明確ながん遺伝子としての特徴を持つ転写因子Zfp57（zinc finger protein 57）を見出している。
そこで本研究は、がん幹細胞の自己複製能力におけるZfp57遺伝子の作用機序を分子生物学的に解明し、がんの再発ならびに転移の抑制法を考案する上での分子経路基盤を構築することを目的とし、がん撲滅に向けた治療研究に貢献する。
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| 研究成果の概要 |
Zfp57が大腸がんの転移にも関与していることを見いだした。さらにZfp57の下流遺伝子としてPeg3を見いだした。Peg3のES細胞の足場非依存性増殖への関与を調べた結果、Peg3はES細胞の足場非依存性増殖を抑制する活性を持つことを見出した。次にPeg3の下流遺伝子の探索を行ったところ、Pclafを見いだした。PclafをES細胞において過剰発現するとES細胞の足場非依存性増殖が促進された。これらの結果から、Zfp57が足場非依存性増殖を促進するPclafの発現をPeg3の抑制を介して促進することによって、ES細胞の足場非依存性増殖を促進していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんの治療における大きな問題として再発と転移がある。再発や転移は、抗がん剤や外科的手術でがん組織に存在する大半の細胞を取り除いても、がん組織内に残存した「がん幹細胞」が再び自己複製を行って増殖してしまうことが原因である。そのため、がん幹細胞の自己複製維持に関与している遺伝子を同定して自己複製を抑制する方法を見出せば、がん幹細胞による再発や転移を抑制できるはずである。本研究では、ES細胞を用いてそのような遺伝子を探索し、Zfp57やその下流遺伝子を見出した。これらの分子の活性を制御することができれば、がん幹細胞の自己複製を抑制できる可能性が期待される。
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