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悪性グリオーマ治療の製剤化に向けたHSVtk遺伝子導入細胞株の構築

研究課題

研究課題/領域番号 19K07761
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関愛知医科大学

研究代表者

池野 正史  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (80298546)

研究分担者 難波 宏樹  浜松医科大学, 医学部, 特命研究教授 (60198405)
武内 恒成  愛知医科大学, 医学部, 教授 (90206946)
小泉 慎一郎  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10456577)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード組織幹細胞 / 悪性グリオーマ / HSVtk遺伝子 / TERT遺伝子 / 細胞寿命 / クローン化 / 遺伝子細胞治療 / 幹細胞 / 細胞治療 / 遺伝子治療 / 抗腫瘍効果 / hTERT遺伝子 / HSVtk / TERT / 製剤化 / 遺伝子導入
研究開始時の研究の概要

外科的切除では根治が望めない悪性グリオーマでは、単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ(HSVtk)遺伝子とガンシクロビル(GCV) の投与による遺伝子細胞治療の開発が期待されている。HSVtk遺伝子を腫瘍にデリバリーするには遊走能を有する幹細胞が適しているが、治療に向けては技術的課題がある。
本研究では、hTERT遺伝子による細胞の寿命延長技術により、HSVtk遺伝子を搭載した幹細胞の安定供給を可能とし、製剤化の確立を目指す。

研究成果の概要

本研究は、単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼ(HSVtk)遺伝子とプロドラッグであるガンシクロビル(GCV) による悪性グリオーマに対する遺伝子細胞治療の開発を目的とした。ヒト組織幹細胞をベースにHSVtk遺伝子を導入した細胞の単クローン化と、抗腫瘍効果を指標とした選別により、HSVtk遺伝子を効率よく悪性グリオーマにデリバリーするヒト組織幹細胞の作製法を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題の遺伝子細胞治療法の開発は、遺伝子導入により組織幹細胞を加工する技術と密接に関連する。HSVtk遺伝子を悪性グリオーマに効率よくデリバリーするヒト組織幹細胞の製剤化に向けて、細胞加工の工程および加工した細胞の性能について評価検討した。その結果、加工細胞を単クローン化により最適化する重要性を示したことに大きな意義がある。また、加工工程および加工細胞における具体的課題が見出され、今後の遺伝子細胞治療の発展への寄与が考えられる。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Potent bystander effect and tumor tropism in suicide gene therapy using stem cells from human exfoliated deciduous teeth2023

    • 著者名/発表者名
      Horikawa M, Koizumi S, Oishi T, Yamamoto T, Ikeno M, Ito M, Yamasaki T, Amano S, Sameshima T, Mitani Y, Otani Y, Yan Y, Suzuki T, Namba H, Kurozumi K
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy

      巻: 30 号: 1 ページ: 85-95

    • DOI

      10.1038/s41417-022-00527-5

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of Transglutaminase 2 Reduces Peritoneal Injury in a Chlorhexidine-Induced Peritoneal Fibrosis Model2023

    • 著者名/発表者名
      Kunoki S, Tatsukawa H, Sakai Y, Kinashi H, Kariya T, Suzuki Y, Mizuno M, Yamaguchi M, Sasakura H, Ikeno M, Takeuchi K, Ishimoto T, Hitomi K, Ito Y
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 103 号: 4 ページ: 100050-100050

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100050

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A synthetic synaptic organizer protein restores glutamatergic neuronal circuits2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K、Elegheert J、Song I、Sasakura H、Senkov O、Matsuda K、Kakegawa W、Clayton A J、Chang V T、Ferrer-Ferrer M、Miura E、Kaushik R、Ikeno M、Morioka Y、Takeuchi Y、Shimada T、Otsuka S、Stoyanov S、Watanabe M、Takeuchi K、Dityatev A、Aricescu A R、Yuzaki M
    • 雑誌名

      Science

      巻: 369 号: 6507 ページ: 1074-1091

    • DOI

      10.1126/science.abb4853

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Application of bottom-up artificial chromosomes in cell research and cell engineering2020

    • 著者名/発表者名
      Masashi Ikeno, Yoshinori Hasegawa
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 390 号: 1 ページ: 111793-111793

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2019.111793

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of hTERT-expanded cell-based regenerative medicine in neurological diseases and spinal cord injury2022

    • 著者名/発表者名
      池野正史、笹倉寛之、武内恒成
    • 学会等名
      第45回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 細胞寿命におけるTERT発現の効果と細胞治療への応用2022

    • 著者名/発表者名
      池野正史、鈴木伸卓、笹倉寛之、武内恒成
    • 学会等名
      第45回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 細胞増殖におけるTERT遺伝子の機能と細胞治療への応用2021

    • 著者名/発表者名
      池野 正史, 鈴木伸卓、笹倉 寛之, 武内 恒成
    • 学会等名
      第44回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] hTERT導入細胞による神経疾患および脊髄損傷に対する再生治療2020

    • 著者名/発表者名
      池野 正史、笹倉 寛之、武内 恒成
    • 学会等名
      第43回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞増殖におけるTERT遺伝子の機能と細胞治療技術への応用2020

    • 著者名/発表者名
      池野 正史、鈴木伸卓、笹倉 寛之、武内 恒成
    • 学会等名
      第43回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性gliomaに対するHSV由来TK遺伝子導入ヒト乳児歯髄幹細胞の治療応用の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      堀川 真、小泉慎一郎、大石智也、山本泰資、伊藤昌彦、池野正史、難波宏樹、黒住和彦
    • 学会等名
      第38回 日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of hTERT-expanded cell-based regenerative medicine in neurological diseases and spinal cord injury2020

    • 著者名/発表者名
      Masashi Ikeno, Hiroyuki Sasakura, Kosei Takeuchi
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト初代培養細胞へのTERT遺伝子導入による増殖期間の延長効果2019

    • 著者名/発表者名
      池野正史、鈴木伸卓、笹倉寛之、武内恒成
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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