| 研究課題/領域番号 |
19K07779
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
|
|---|
| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
|---|
研究代表者 |
鈴木 興秀 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90726324)
|
|---|
| 研究分担者 |
堀内 大 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30608906)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | Fusobacterium nucreatum / 細菌叢 / がん / 大腸癌 / マイクロサテライト不安定性 / Fusobacterium / 臨床検体 / 細菌DNA検出系 / 動物モデル / Fusobacterium nucleatu / 腫瘍免疫 / ミスマッチ修復遺伝子 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
発がん要因の一つとしてHelicobacter pyloriやB型・C型肝炎ウイルスなどの微生物感染が挙げられる。近年，グラム陰性嫌気性細菌F. nucleatumが，大腸がんの発生や治療に重要な影響を与えている可能性が指摘され注目されている．本研究は，マイクロサテライト不安定性から大腸がんを自然発生するマウスにF. nucleatumを感染させたモデルマウスを作製し、F. nucleatumが大腸がんの進展や治療反応性にどのように関連しているかについて、特に免疫学的見地を踏まえつつ明らかにする。さらに、F. nucleatumの排除が大腸がんの予防や治療の新たな標的となりうるか検討する．
|
| 研究成果の概要 |
近年、腫瘍組織には特有の細菌叢が存在することが明らかとなった。口腔内常在菌Fusobacterium nucreatum (F. nucleatum)は大腸癌組織から高頻度に検出され、癌促進因子として働くことが示唆されている。本研究では、哺乳類細胞とF. nucleatumの相互作用を観察するための最適条件を模索した。その条件下での観察において、F. nucleatumは、感受性細胞に上皮-間葉移行を想起させる変化を惹起することが明らかとなった。上皮-間葉移行は癌病態進展に強く関わることから、F. nucleatumの宿主体内動態のコントロールは、がんの進展抑制となりうると考えられた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、哺乳類細胞の形質変化の観察に実用的なF. nucleatum-哺乳類細胞共培養系を構築した。それによりF. nucleatumによって引き起こされる上皮-間葉移行などの特徴的な宿主細胞の変化を見出した。以上より、F. nucleatumの宿主体内動態のコントロールは、がんの進展抑制となりうることから、従来からの標準的ながん治療とF. nucleatumを標的とした方策を組み合わせることによって、がん医療の大きな改善をもたらすことが期待される。
|
