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痒み治療薬の開発に向けたGPR83と痒み伝達分子の役割

研究課題

研究課題/領域番号 19K07828
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

中山 留美 (直野留美)  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (00609034)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード痒み / 脊髄 / 皮膚 / 受容体 / 神経ペプチド / 診断薬 / 痛み
研究開始時の研究の概要

末梢組織における痒み伝達機構は解明されていることから、塗布薬としての痒み治療薬は一般的に普及している。しかしながら、アトピー性皮膚炎といった、難治で全身性の痒みに対する有効な治療薬がないことが、臨床における問題点である。そこで、中枢神経系に作用する痒み治療薬の開発が望まれていることから、中枢神経系における痒み関連分子について研究がされているが、病態との機能的関連性の全容は明らかとされていない。そこで、本研究により、痒み伝達経路の一端を解明する。

研究成果の概要

痒み伝達において、皮膚をはじめとする末梢組織で生じた痒み刺激は末梢神経を介して脊髄に伝達し、脊髄から脳に痒み情報が伝達することで、痒み感覚の認知となる。痒みは痛みと類似する体性感覚と考えられているが、近年の研究により、これらの感覚は異なる神経経路およびそれに寄与する分子の違いによることが明らかとされてきている。神経系における痛みの基礎的研究により多くの分子の報告がされているが、痒みでの報告は少ない。そこで、本研究により脊髄における痒み伝達に寄与する分子を検討し、その分子と痒み伝達経路における役割の解明を目指している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経系での痒みの基礎研究により、いろいろな分子の役割が明らかとされている。特に脊髄後角は感覚神経が入力する領域であり、脊髄後角に発現する分子のうち、痛みに寄与する分子以外の分子に着目して研究を進めた。具体的には、脊髄における痒み受容体として最も知られている受容体であるGRPR(ガストリン分泌ペプチド受容体)と、本研究で標的とするオーファンGPCRの一つであるGPR83である。これらの分子の関連性の検討により、多様な疾患により誘発する慢性掻痒症の解明につながる可能性が予想される。神経系における痒み伝達における分子の役割を明らかとすることが、新たな痒み改善薬の開発につながることが期待できる。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2024 2023 2022 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] 痒み伝達におけるタキキニンペプチドの役割2023

    • 著者名/発表者名
      中山-直野 留美, 安保 明博 , 生田 和史 , 上条 桂樹 , 船橋 英樹
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 43 ページ: 647-650

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of astrocytic histamine N-methyltransferase to histamine clearance and brain function in mice2022

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Rina、Naganuma Fumito、Nakamura Tadaho、Miwa Hideki、Nakayama-Naono Rumi、Matsuzawa Takuro、Komatsu Yurika、Sato Yuki、Takahashi Yuna、Tatsuoka-Kitano Haruna、Yanai Kazuhiko、Yoshikawa Takeo
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 212 ページ: 109065-109065

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2022.109065

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serotonin and noradrenaline modulate chronic itch processing in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Miyahara Yu、Funahashi Hideki、Naono-Nakayama Rumi、Haruta-Tsukamoto Ayaka、Muroi Chiyo、Kogoh Yoichiro、Nishimori Toshikazu、Ishida Yasushi
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 883 ページ: 173319-173319

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2020.173319

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological characteristics of hemokinin-1-derived peptides in rat pruriceptive processing.2020

    • 著者名/発表者名
      H. Funahashi, Y. Miyahara, A.Haruta-Tsukamoto, T. Matsuo, R. Naono-Nakayama, K. Ebihara, T.Nishimori, Y. Ishida.
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 124 ページ: 170232-170239

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2019.170232

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression Analysis of Serotonin Receptors, Serotonin Transporter and l-Amino Acid Decarboxylase in the Mouse Sphenopalatine Ganglion by RT-PCR, Northern Blot Analysis and In Situ Hybridization.2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Ishida, Y. Sugiura, T. Magome, T. Kamakura, Y. Takimoto, Y.Hanada, K.Kitayama, Y. Nakamura, S. Shimada, N. Ohta, R. Naono-Nakayama, K. Kamijo
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 411 ページ: 23-36

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.05.028

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 疼痛および掻痒の伝達系におけるタキキニンペプチドの役割2024

    • 著者名/発表者名
      中山-直野 留美, 生田 和史, 安保 明博, 原田 龍一, 中村 正帆, 船橋 英樹, 岡村 信行
    • 学会等名
      第101回 日本生理学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 神経ペプチドのエンドキニン類の生理学的機能2023

    • 著者名/発表者名
      中山-直野留美 , 安保 明博 , 船橋 英樹
    • 学会等名
      第46回 日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 扁桃体中心核ニューロテンシン神経細胞の睡眠覚醒サイクルにおける役割の検討2023

    • 著者名/発表者名
      中村正帆、長沼史登、田中聖人、井上まり絵、直野留美、吉川雄朗、岡村信行
    • 学会等名
      第23回 応用薬理シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of tachykinin peptides in pruriceptive processing in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Rumi Nakayama-Naono, Akihiro Ambo, Fumito Naganuma, Tadaho Nakamura, Toshikazu Nishimori, Hideki Funahashi
    • 学会等名
      第100回 日本生理学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛におけるヒト遺伝子由来ペプチドの抑制効果2020

    • 著者名/発表者名
      中山-直野 留美、船橋 英樹、宮原 裕、石田 雄介、西森 利數、上条 桂樹
    • 学会等名
      第97回 日本生理学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト遺伝子由来ペプチド エンドキニンC/Dは、痛みと炎症の抑制効果を有する2019

    • 著者名/発表者名
      中山-直野 留美、船橋 英樹、宮原 裕、石田 雄介、西森 利數、上条 桂樹
    • 学会等名
      第42回 日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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